摘要
近日，在由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024年世界肺癌大会上，公布了前沿药Tarlatamab的新研究进展：在1b期DeLLphi-303研究中，Tarlatamab联合PD-L1抑制剂，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线维持治疗，显示出可控的安全性、持续的疾病控制以及积极的生存结果。
关键信息
1.Tarlatamab联合PD-L1抑制剂治疗，显示出良好的安全性。
2.Tarlatamab联合PD-L1抑制剂Durvalumab治疗，疾病控制率（DCR）为62.5%，患者9个月的总生存率（OS）为91.8%。
3.Tarlatamab联合PD-L1抑制剂Atezolizumab治疗，疾病控制率（DCR）为62.5%，患者9个月的总生存率（OS）为86.7%。
关于小细胞肺癌（SCLC）
小细胞肺癌是蕞具侵袭性和破坏性的实体肿瘤之一。全球每年新确诊肺癌病例为240万例，小细胞肺癌大约占15%。
尽管小细胞肺癌患者接受铂类化疗的初始反应率较高，但大多数患者会在几个月内复发，急需后续治疗选择。患者在初始治疗后的平均生存期约为12个月。
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的5年相对生存率仅为3%。现有的二线治疗方法疗效有限，患者的病情进展很快，大多数患者会在治疗后几个月内复发。当前的三线治疗主要为化疗，患者的平均生存期较短，治疗反应持续时间仅为2.6个月，平均生存期仅为4.4-5.3个月。
关于Tarlatamab
Tarlatamab（商品名IMDELLTRA）是由美国安进（Amgen）公司研发的一款创新型免疫治疗药物，主要针对一种名为Delta样配体3（DLL3）的分子，该分子在大多数小细胞肺癌（SCLC）细胞表面高度表达，而在正常健康细胞中几乎不表达。
2024年5月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tarlatamab，用于在铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。
研究详情
DeLLphi-303研究是一项多中心、开放标签的1b期研究，旨在评估Tarlatamab联合标准化疗和免疫治疗，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者一线治疗的安全性和有效性。
DeLLphi-303研究还评估了Tarlatamab联合PD-L1抑制剂，在接受完标准化疗和免疫治疗后，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者一线维持治疗中的应用。
该研究部分包括88名患者，其中48名患者接受了Tarlatamab联合PD-L1抑制剂Atezolizumab治疗，40名患者接受了Tarlatamab联合PD-L1抑制剂Durvalumab治疗。
研究的主要终点是Tarlatamab联合PD-L1抑制剂治疗的安全性和耐受性，无论是否联合化疗。对于Tarlatamab联合化疗和免疫治疗后维持治疗的研究，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DCR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
Tarlatamab联合PD-L1抑制剂治疗，显示出良好的安全性。
Tarlatamab联合Durvalumab治疗，疾病控制率（DCR）为62.5%，疾病控制持续时间（DODC）不可估计（意思是截至研究数据收集的时间点，许多患者的疾病仍在控制中）。
Tarlatamab联合Atezolizumab治疗，疾病控制率（DCR）为62.5%，平均疾病控制持续时间（DODC）为7.2个月。
患者在接受一线化疗联合免疫治疗（初始治疗）结束后，通常在3.5个月后开始接受一线维持治疗：
Tarlatamab联合Durvalumab治疗，患者9个月的总生存率（OS）为91.8%，平均无进展生存期（mPFS）为5.3个月（意思是患者的病情平均在5.3个月后才开始进展）。
Tarlatamab联合Atezolizumab治疗，患者9个月的总生存率（OS）为86.7%，平均无进展生存期（mPFS）为5.6个月（意思是患者的病情平均在5.6个月后才开始进展）。
➤安全性
在接受Tarlatamab联合Durvalumab治疗的患者中，有15%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）导致剂量中断，8%的患者停止治疗。
在接受Tarlatamab联合Atezolizumab治疗的患者中，有17%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）导致剂量中断，4%的患者停止治疗。
患者出现的细胞因子释放综合征（CRS）主要为1-2级，主要发生在治疗的弟一周期，但通过管理和治疗总体可控。
患者很少出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），并且在Tarlatamab联合Durvalumab治疗组中的发病率和严重程度低于Tarlatamab联合Atezolizumab治疗组。
