引言:
新的研究发现,放疗不再仅仅是癌症局部治疗的工具,当它结合抗癌药物和免疫疗法时,在转移性癌症治疗中展现出了巨大潜力。美国MD安德森癌症中心的研究表明,放疗不仅能破坏癌细胞的DNA,还能激活免疫系统,进一步提高治疗效果。
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放疗常常被认为是只能治疗还没扩散癌症的一种局部疗法。但新的研究显示,如果将放疗与其他疗法结合,也可以为癌症扩散的患者带来帮助。
“长期以来,我们认识到可以利用药物使放疗更加有效。”MD安德森的放射肿瘤学住院医师、Wen Jiang实验室成员Benjamin Schrank博士说。
一些可为放疗增敏的已知药物包括:头颈癌或妇科癌症患者使用的顺铂,胃肠道癌症患者用的5-氟尿嘧啶,还有胶质母细胞瘤患者使用的替莫唑胺。
Schrank将在2024年美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上提出一项关于放疗和免疫反应的新研究。
“我们正在改变将放疗视为局部疗法的观念,转为放疗能够引发免疫反应的新想法,这种增敏反应可以与其他药物协同治疗癌症。”Schrank表示。
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一些化疗药物,比如细胞毒性药物,和放疗搭配效果很好,因为放疗会对癌细胞的DNA造成损伤,让它们变得更脆弱。当放疗和这些药物一起使用时,它们都会攻击癌细胞的DNA,使癌细胞无法修复,从而增加疗效。
“我们给予癌细胞更多的打击,蕞终它们无法存活。”Schrank说。
在某些情况下,放疗还可以利用癌细胞的某些特点,比如有DNA修复缺陷的癌细胞。“我们可以利用这些特定的肿瘤特征,使用放疗加药物更有效地攻击它们的DNA修复机制。”Schrank补充说。比如某些胶质母细胞瘤患者,通过放疗联合替莫唑胺,可以更好地针对这些癌细胞的DNA修复缺陷发挥作用。
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“多项临床前实验和临床试验显示,放疗可以调节免疫系统的反应,如果正确使用,它实际上可以让免疫系统更好地识别和攻击肿瘤细胞。”Wen Jiang博士说。
放疗可以激活免疫信号,激发全身性的免疫反应。
“我们逐渐意识到,放疗本身几乎就像一种药物。当我们用非常高的剂量进行放疗时,它会激发免疫反应。”Schrank解释说。
MD安德森癌症中心在多种癌症类型中对此现象进行了研究,尤其是在将高精度的放疗与免疫疗法结合用于治疗肺癌。
“我们正在积极探索肿瘤如何对放疗和免疫疗法作出反应,以便使这种组合疗法的好处惠及每位患者。”Schrank说。
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Schrank蕞近为一种新型抗体偶联药物(ADC)的研究提供了一种不同的免疫策略。这个研究将在2024年美国放射肿瘤学会年会上发布。
CD47蛋白是肿瘤用来逃避放疗后免疫系统攻击的重要工具,通过靶向CD47,这种抗体偶联药物可帮助免疫细胞吞噬癌细胞——癌细胞被摧毁后,免疫细胞就会被激活。
这种方法代表了抗体偶联药物在癌症治疗上的一种新方向。
“这种药物的主要功能是帮助免疫细胞更好地识别肿瘤细胞。一旦免疫细胞识别到肿瘤,它们就会吞噬癌细胞,并作为桥梁帮助免疫系统更好地消除癌细胞。”Jiang说。该药蕞终的目的是触发免疫系统的适应性反应,帮助患者彻底清除肿瘤。
这种前沿药物使用的是一种细菌毒素来激活免疫细胞,促使肿瘤DNA和其他成分的释放,从而帮助免疫系统学习如何识别癌细胞。因为这款抗体偶联药物不携带化疗药物,所以不会有化疗常见的副作用。
Jiang和Schrank都认为这种新型抗体偶联药物具有改变现有抗体药物在癌症治疗中应用的潜力。
“我希望能开辟出一条新的研究方向,让抗体药物不再仅仅只专注于杀死肿瘤细胞。活的肿瘤细胞也可以成为训练免疫系统的好工具。”Jiang说道。
Schrank对此表示赞同。“我们不仅仅是要杀死癌细胞。我们希望训练免疫系统识别肿瘤,让它能持续对抗癌症。”Schrank说。
参考来源:
https://www.mdanderson.org/cancerwise/radiation-therapy--the-immune-system-and-what-is-ahead.h00-159700701.html