有效穿透血脑屏障！美国新药LMP744获孤儿药资格，用于治疗胶质瘤-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予美国新药LMP744孤儿药资格，用于治疗胶质瘤患者。

LMP744能够有效穿透血脑屏障，并且在大脑中的有效作用时间更长，具有独特的作用机制，极具潜力。

在关于LMP744的1期试验中，LMP744针对小细胞肺癌、结直肠癌等实体瘤患者，已经产生了良好的初步疗效。

LMP744的研发公司美国Gibson Oncology公司正计划开展LMP744的2期试验，评估LMP744和另一款药物LMP400联合治疗复发性胶质瘤患者的疗效。

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来源：摄图网

关于LMP744

LMP744是一款小分子、拓扑异构酶I抑制剂。

拓扑异构酶I抑制剂是一类能够抑制DNA拓扑异构酶I活性，从而阻止DNA复制及抑制RNA合成的化合物，主要用于癌症治疗。

LMP744已被证明能够有效穿透血脑屏障，能够以比杀死癌细胞所需浓度高10倍的浓度穿越血脑屏障。

每次给药后，LMP744在大脑内的浓度水平能够维持至少24小时。这意味着药物在大脑内的有效作用时间较长，可以减少给药频率，提高患者的便利性，并可能有助于减少副作用。

LMP744和另一种拓扑异构酶抑制剂LMP400（Indotecan）结合，实现了对癌症两个关键驱动因素的有效调控。

LMP744的独特作用机制，使其很有潜力在胶质瘤患者中进行疗效评估。

LMP400已于2023年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤患者。

关于LMP744的临床试验

LMP744目前正在一项多中心、1期研究（NCT03030417）中接受评估。该研究针对的是接受一线治疗后疾病进展的转移性实体瘤成人患者，或接受初始治疗后疾病进展且不适合或拒绝接受潜在根治性治疗的淋巴瘤患者。

研究入组的患者接受了LMP744静脉注射治疗。

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该研究的主要目的是确定LMP744的安全性、耐受性和蕞大耐受剂量（MTD）。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员报告称，LMP744的蕞大耐受剂量（MTD）已确定。该药物在既往接受多重治疗的患者群体中，作为单一疗法，显示出初步的活性。

在23名可评估疗效的患者中，1名小细胞肺癌患者获得了部分缓解（PR，肿瘤显著缩小），并完成了7个周期的治疗。
16名患者病情获得稳定（SD），6名患者病情进展。
获得病情稳定（SD）的患者的平均缓解持续时间为4.5个周期，且大多数患者（72%）既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗。
共有5名病情获得稳定（SD）的患者至少接受了6个周期的研究治疗，包括3名结直肠癌患者，他们在接受伊立替康治疗后疾病进展，但使用LMP744治疗后疾病稳定时间延长；1名恶性间皮瘤患者；1名低级别阑尾黏液性肿瘤患者。

其他分析研究仍在进行中。

LMP744的开发商美国Gibson Oncology公司称，该公司计划与美国国立卫生研究院合作，开展一项2期试验，评估LMP744和LMP400两种药物联合，治疗复发性胶质瘤患者的疗效。

Gibson Oncology公司总裁兼首席执行官Randall Riggs在新闻稿中表示：“几十年来，胶质母细胞瘤患者的总生存率，在使用当前标准疗法替莫唑胺（Temodar）后，并未出现显著提高。我们的目标是通过蕞短、蕞快的途径，将LMP400和LMP744推向市场，从而使有需要的癌症患者受益。”

来源：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-lmp744-for-glioma