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IMA203是一种特殊的细胞免疫疗法——TCR-T疗法。简单来说,它是通过“教”免疫细胞如何精准识别和攻击癌细胞来对抗癌症。
我们的身体里有一种小小的“健康战士”,叫做T细胞(免疫细胞的一种),它的主要职责是保护我们免受病菌、病毒、癌细胞等坏东西的侵害。但癌细胞很狡猾,它们通常伪装得和正常细胞差不多,T细胞很难识别。
像比较有名的CAR-T疗法,还有今天我们讲的TCR-T疗法,它们的大体抗癌思路都是先找到癌细胞的一些“特殊标签”,然后给患者体内的T细胞进行基因改造,让它们牢牢记住这些标签,之后大批量复制改造好的T细胞回输到患者体内,继而快速识别和杀死带有标签的癌细胞。
简单来说,这两类细胞免疫疗法就是给我们的小战士(T细胞)安装一套面部识别仪,让他们能知道通缉犯(癌细胞)的长相(特殊标签),之后追捕通缉犯自然一抓一个准。
相较之下,CAR-T疗法配备的面部识别仪通常比较直接和简单,只能分辨特别明显的特征(癌细胞表面抗原),因此目前为止,该疗法只获批用于一些不算太复杂的癌症中,比如白血病、淋巴瘤等血癌。
TCR-T疗法与CAR-T疗法有所不同,我们可以理解为该疗法配备的识别仪更先进,不但能看到明显特征,还能锁定通缉犯一些深层次细节(癌细胞内部蛋白片段),即便是隐藏得比较深的癌细胞,也难以脱逃。
因此在治疗更为复杂的实体瘤癌症时,TCR-T天然具有优势。不过目前CAR-T也有不少新研究,通过升级更先进的版本,让其也能用于实体瘤癌症。
回到IMA203,该疗法针对的是恶性黑色素瘤癌细胞的一种名为PRAME的蛋白质,这个蛋白在许多癌症中都大量存在。
通过基因工程改造,T细胞会变成能识别PRAME的TCR-T细胞,获得强大的灭杀癌细胞能力。
在1b期试验中,28位接受治疗的黑色素瘤患者中有54%的人肿瘤大幅缩小或完全消失。这意味着IMA203对那些已经没有其他有效治疗选择的患者疗效显著。
如果加上肿瘤保持稳定的患者,则该疗法给患者带来的总体肿瘤控制率为92%,其中有88%的人肿瘤有所缩小(缩小一点点或大幅缩小)。
此外,患者在接受治疗后,平均肿瘤控制时间为6个月,此期间患者病情稳定或有所好转。而对于疗效显著、肿瘤大幅缩小或完全消失的患者,平均肿瘤控制时间为12.1个月。
在安全性方面,该疗法蕞常见的不良反应为1-4级血细胞减少,这与治疗过程所需的淋巴细胞清除(为回输TCR-T细胞做准备)和治疗后引发的细胞因子释放综合征(过度免疫反应带来的广泛炎症)有关。
根据当前的研究数据,研究人员决定在今年12月开始3期SUPRAME临床试验,将纳入大约360名既往使用过PD-1等免疫检查点抑制剂、且携带有特定基因标记(HLA-A*02:01)的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
参考来源:
https://www.onclive.com/view/ima203-displays-efficacy-in-heavily-pretreated-melanoma