近日，美国IDEAYA公司宣布，其新药IDE397在治疗MTAP缺失型尿路上皮癌和肺癌的1期扩展研究中，取得了积极的中期数据。
客观缓解率（ORR）约为33%，即有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
27名患者中，8名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；1名患者获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
疾病控制率（DCR）为93%，27名患者中有25名患者病情获得稳定。
该药的安全性也良好可控。
MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失是指在癌细胞中MTAP基因发生突变或缺失，导致MTAP酶的功能丧失。MTAP基因在多种实体瘤中存在高频缺失，特别是在胰腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等肿瘤中。在非小细胞肺癌中，有超过15%的病例具有MTAP缺失。在尿路上皮癌中，有超过25%的病例具有MTAP缺失。
目前针对MTAP缺失型实体瘤患者，尚无获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗方案，这凸显了未满足的医疗需求。
研究详情
IDE397是一种强效且选择性的创新型MAT2A抑制剂，目前正在开展治疗MTAP缺失型实体瘤的2期临床试验。
IDE397的1/2期单药治疗项目的优先实体瘤类型是尿路上皮癌和非小细胞肺癌。
1期扩展研究的数据基于27例可评估的MTAP缺失型患者，其中包括10例尿路上皮癌患者、9例腺癌型非小细胞肺癌患者和8例鳞状细胞型非小细胞肺癌患者，他们在IDE397的扩展剂量下，接受每天一次30毫克的治疗。
初步的临床有效性和耐受性数据基于截至2024年8月22日数据分析截止日期的数据。
➤详细数据
客观缓解率（ORR）约为33%，即有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
在27名可评估疗效的、经过多种治疗的MTAP缺失型尿路上皮癌和非小细胞肺癌患者中，8名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；1名患者获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
这9名获得缓解的患者，均已得到确认（其中，在2024年7月8日公布的报告中，在18名可评估疗效的患者中，有5名患者确认获得缓解）。
在MTAP缺失型尿路上皮癌患者中，客观缓解率（ORR）为40%（10例中有4例），即有40%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。3名患者治疗时间超过250天。
在MTAP缺失型鳞状非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）约为38%（8例中有3例），即有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。4名患者治疗时间超过200天。
在具有MTAP缺失和KRAS G12D突变在内的遗传共改变的非小细胞肺癌，以及具有MTAP缺失和FGFR-TACC3融合在内的遗传共改变的尿路上皮癌患者中，多名患者获得部分缓解，即肿瘤显著缩小。
平均治疗持续时间尚未达到，但已超过6.2个月，平均治疗至缓解时间约为2.7个月。
大约81%（21例中有17例）的患者循环肿瘤DNA（一种肿瘤生物标记）分子残留病灶（残留肿瘤分子标志物）显著减少。
疾病控制率（DCR）为93%（27例中有25例病情获得稳定）。
安全性方面，在每日一次30毫克IDEAYA扩展剂量的研究中，未观察到与药物相关的严重不良事件，也未导致停药事件发生。证明其安全性良好可控。
“我们对MAT2A抑制剂IDE397在每日一次30毫克的推荐2期研究剂量下的临床有效性和安全性特征感到兴奋，包括在MTAP缺失型非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者中作为单一疗法，观察到的多个确认缓解。此外，在每日一次30毫克扩展剂量下，我们观察到其安全性特征可控，未出现药物相关严重不良事件或停药。这些数据支持其具有很大潜力，可与其它疗法进行联合治疗。”哥伦比亚大学医学助理教授Benjamin Herzberg博士表示。
IDEAYA公司计划于2024年第四季度扩大IDE397与Trodelvy（抗肿瘤药物戈沙妥珠单抗）联合治疗MTAP缺失型尿路上皮癌的1/2期研究，并展示后续疗效成果。
