100%的患者疾病得到有效控制，美国CAR-T新疗法ALLO-316治疗肾癌潜力巨大-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予CAR-T细胞疗法ALLO-316再生医学先进疗法（RMAT）资格，用于治疗CD70阳性晚期或转移性肾细胞癌（RCC）成人患者。

ALLO-316由美国Allogene Therapeutics公司开发。

再生医学先进疗法（RMAT）是美国食品药品监督管理局（FDA）设立的一种认证资格，旨在加速具有再生医学特性的创新疗法的开发和审批流程。RMAT资格主要用于那些以再生或修复人体组织、器官和细胞为目标的疗法，包括细胞疗法、基因疗法、组织工程等，尤其是用于治疗严重或危及生命的疾病。RMAT资格的治疗方法可以获得FDA的快速通道和优先审评资格，加速研发过程，帮助患者更快获得有效治疗。

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来源：摄图网

关键信息

1.在所有可评估疗效的患者中：

客观缓解率（ORR）为17%，即有17%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为89%，即有89%的患者疾病得到有效控制。

2.在CD70阳性疾病患者中：

客观缓解率（ORR）为30%，即有30%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为100%，即有100%的患者疾病得到有效控制。

关于ALLO-316

ALLO-316是由美国Allogene Therapeutics公司开发的一种同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）候选产品，靶向CD70抗原。

CD70在多种恶性肿瘤中高表达，包括肾细胞癌（RCC）和急性髓性白血病（AML）。ALLO-316旨在通过识别并攻击表达CD70的癌细胞，提供一种“现成的”细胞治疗方案。

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来源：摄图网

2022年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）曾授予ALLO-316快速通道（FTD）资格。

快速通道（FTD）是美国食品药品监督管理局（FDA）设立的一项加速审批程序，旨在促进用于治疗严重疾病且具有未满足医疗需求的新药和疗法的开发，使其更快地进入市场并惠及患者。

授予依据

此次资格授予基于1期TRAVERSE试验（注册号：NCT04696731）的数据结果，刚开始在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布，额外数据将在2024年11月的肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会上公布。

TRAVERSE试验正在招募18至75岁的患者，患者需有组织学确诊的肾细胞癌，且病灶以透明细胞为主，已在晚期或转移性环境下接受过免疫检查点抑制剂和血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的治疗。主要入选标准包括符合RECIST 1.1标准的至少1个可测量病灶、ECOG表现状态为0或1（表示身体状况基本良好）、无供体特异性抗HLA抗体（指接受移植的患者体内没有针对特定供体人类白细胞抗原（HLA）的抗体，从而降低排斥风险），以及具备足够的血液、肾、肝、肺和心脏功能。

TRAVERSE试验旨在评估ALLO-316在晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

➤数据结果

此前报告的数据显示：

1.在所有可评估疗效的患者中：

客观缓解率（ORR）为17%，即有17%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为89%，即有89%的患者疾病得到有效控制。

2.在CD70阳性疾病患者中：

客观缓解率（ORR）为30%，即有30%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为100%，即有100%的患者疾病得到有效控制。

3.CD70阳性亚组中，有2名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小，以及1名未确证的部分缓解（PR）。

4.蕞长缓解持续时间为8个月，并且在CD70高表达的患者中观察到肿瘤缩小趋势。

➤安全性

在可评估安全性的患者中，数据表明ALLO-316的副作用特征与自体CAR-T细胞疗法的副作用特征一致。
在第二剂量水平中，报告了一例3级剂量限制毒性（DLT），为自身免疫性肝炎。
蕞常见的副作用包括细胞因子释放综合征（CRS，任何级别的发生率为58%；≥3级的发生率为5%）、输液相关反应（5%；0%）、神经毒性（68%；11%）和感染（42%；21%）。
16%的患者发生了持续的3级或更高级别的血细胞减少症。
未报告与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征或移植物抗宿主病。
一名患者经历了5级COVID-19（新冠肺炎）反应，但与治疗无关。

“ALLO-316获得再生医学先进疗法（RMAT），认可了ALLO-316的潜力，为接受过重度治疗且已用尽标准治疗选择的肾细胞癌患者带来了新的希望。”Allogene Therapeutics公司研究与开发执行副总裁兼首席医学官Zachary Roberts博士在新闻稿中表示。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-regenerative-medicine-advanced-therapy-designation-to-allo-316-in-cd70-advanced-rcc

[2]https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-receives-fda-regenerative-medicine