近日在癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，研究人员介绍了DLL3-TOPAbody，这是一种专门针对小细胞肺癌（SCLC）等特定肿瘤的创新免疫疗法。在实验中，这种药物表现出显著的肿瘤抑制效果。1. DLL3-TOPAbody通过特异性识别小细胞肺癌细胞表面的DLL3蛋白，激活并引导人体的T细胞（主要的抗癌战士）来攻击肿瘤细胞。这种新型免疫药物不仅能让T细胞大量增殖，还能释放多种抗癌“信号”，从而实现更强的杀伤力，同时在健康组织中副作用很少。2. 在动物实验中，DLL3-TOPAbody显示出强大的抑制肿瘤生长的效果，尤其在剂量较高时效果更明显。该药物能使免疫系统更活跃，增加T细胞对肿瘤的渗透能力，把“冷”肿瘤（对免疫系统反应低的肿瘤）激活成“热”肿瘤（对免疫系统反应高的肿瘤）。小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高、复发率高的肺癌，主要见于DLL3阳性（即肿瘤细胞表面存在DLL3蛋白）的患者。在这些患者的肿瘤环境中，人体的T细胞很难渗透进去，导致免疫系统很难有效攻击肿瘤。DLL3-TOPAbody正是为此类患者设计，通过激活T细胞并改善其“杀癌”能力。 DLL3-TOPAbody是一种专门设计的三合一“免疫武器”，它可以同时靶向三个目标：肿瘤细胞上的DLL3蛋白以及T细胞上的CD3与4-1BB两种蛋白。DLL3-TOPAbody与普通抗体相比，具有更高的特异性——它能精准找到肿瘤细胞，并将免疫系统的T细胞引导至肿瘤部位，形成协同杀伤效果。在体外实验（即在实验室中模拟人体细胞环境的研究）中，研究人员观察到DLL3-TOPAbody能够刺激T细胞大量释放一种称为细胞因子的抗癌分子，并诱导T细胞增殖和攻击肿瘤细胞。在没有DLL3阳性肿瘤细胞的情况下，这种药物不会引起过多的免疫反应，从而减少不必要的副作用。在动物模型上的研究中，DLL3-TOPAbody在不同剂量下都显著抑制了肿瘤的生长，剂量越高效果越好。此外DLL3-TOPAbody还导致肿瘤组织中增加了大量的CD8阳性T细胞，这类T细胞是免疫系统中负责直接杀死癌细胞的“主力军”。由于这些特点，DLL3-TOPAbody预计将于2025年申请人体试验。DLL3-TOPAbody的靶向性和强效的T细胞活化作用，结合对健康组织的较低影响，为小细胞肺癌等DLL3阳性肿瘤（肿瘤中有DLL3蛋白）患者带来了新的希望。这种药物的独特设计不仅为当前治疗效果不佳的患者带来潜在疗效，也可能填补现有免疫疗法对“冷肿瘤”的治疗空白。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/preclinical-activity-support-dll3-topabody-in-dll3-expressing-sclc-and-other-tumors
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