肺癌患者好消息！前沿药Dato-DXd在美国提交上市申请，用于晚期肺癌-盛诺一家

摘要

阿斯利康和日本第一三共公司，向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了前沿药datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA），申请在美国加速批准，用于治疗已接受过治疗的、具有表皮生长因子受体突变（EGFR）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者已经接受过系统性治疗，包括EGFR靶向治疗。

盛诺一家

来源：摄图网

关于Datopotamab deruxtecan

Datopotamab deruxtecan，商品名Dato-DXd，开发代号DS-1062，是一种专门设计的TROP2靶向DXd抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共和全球知名生物制药公司阿斯利康（总部位于英国）联合开发。

TROP-2是一种跨膜糖蛋白，在多种癌症类型（如肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌）中过度表达，通常与癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。因此，TROP-2被认为是一个重要的癌症标志物和潜在的治疗靶点。

由于TROP-2的高度表达与癌症的恶性程度及预后不良相关，针对TROP-2的治疗策略（如TROP-2靶向抗体偶联药物）正在开发，以便将抗癌药物精准输送到癌细胞，减少对正常细胞的影响。这些靶向疗法有望提高治疗效果并减少副作用。

目前尚没有获得批准的、靶向TROP2的、用于治疗肺癌的抗体偶联药物（ADC）。

关于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）

2022年全球诊断了近250万例肺癌。肺癌大体分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者占所有肺癌的约80%。在美国和欧洲约有10%-15%的NSCLC患者，亚洲地区约有30%-40%的NSCLC患者存在EGFR突变。大多数EGFR突变发生在非鳞状NSCLC肿瘤中。

对于具有EGFR突变的患者，晚期转移性疾病的既定一线治疗是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。虽然EGFR-TKI在一线治疗中改善了患者的预后，但大多数患者蕞终会经历疾病进展，并接受化疗。

盛诺一家

来源：摄图网

申请依据

此次提交的生物制品许可申请（BLA），基于2期TROPION-Lung05试验的结果支持，并得到了3期TROPION-Lung01试验和1期TROPION-PanTumor01试验的数据支持。

TROPION-Lung05和TROPION-Lung01两项试验中，具有EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的汇总分析新结果，将会在即将召开的2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）亚洲年会（LBA7）上进行重要发布。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“TROPION-Lung01试验旨在测试datopotamab deruxtecan在广泛的、既往接受过治疗的晚期肺癌患者群体中，是否能超过目前常规的标准化疗治疗效果。通过TROPION-Lung05试验的数据，特别是针对具有EGFR突变的患者，显示出显著的疗效，这促使我们与FDA讨论并决定在这一患者群体中寻求datopotamab deruxtecan的加速批准。TROPION-Lung01试验还为我们的生物标志物开发提供了令人振奋的探索性数据，这些数据将在正在进行和计划中的3期肺癌试验中得到验证。”

日本第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）在疾病进展后非常具有挑战性，因为这些突变的复杂性和变异性常常导致耐药性。datopotamab deruxtecan的潜在批准，可能为这些难治性疾病患者带来新的希望。”

阿斯利康和日本第一三共公司正在3期TROPION-Lung14试验和TROPION-Lung10试验中，评估datopotamab deruxtecan单独使用，以及与Tagrisso（奥希替尼）联合使用，针对晚期或转移性EGFR突变型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

关于TROPION-Lung05试验

TROPION-Lung05是一项全球、多中心、单臂、开放标签的2期临床试验，旨在评估datopotamab deruxtecan在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。这些患者具有可治疗的基因组改变（意味着可能通过特定的靶向疗法或治疗方法得到治疗），并且在至少接受过一线铂类化疗和至少一线TKI治疗后病情进展。该试验入组了蕞多有四次治疗经历的患者，且肿瘤具有一种或多种基因组改变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET等。

TROPION-Lung05试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床受益率、无进展生存期（PFS）、反应时间（TTR）、总生存期（OS）以及安全性。

该试验全球共入组了137名患者，来自亚洲、欧洲和北美地区。

关于TROPION-Lung01试验

TROPION-Lung01是一项全球、随机、多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估datopotamab deruxtecan与化疗药多西他赛，在局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。这些患者具有或不具有可治疗的基因组改变，并需要在先前治疗后进行系统治疗。具有可治疗基因组改变的患者，之前接受过已批准的靶向治疗和铂类化疗治疗。没有已知基因组改变的患者，则在铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进行。

TROPION-Lung01试验的双重主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、反应时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

该试验全球入组了约600名患者，来自亚洲、欧洲、北美、澳大利亚和南美等地区。

该试验的无进展生存期（PFS）主要结果和中期总生存期（OS）结果已在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上展示，蕞终总生存期（OS）结果已在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上发布，并已于2024年9月在《临床肿瘤学杂志》上同步发表。

关于TROPION-PanTumor01试验

TROPION-PanTumor01是头一项在人体中开展的、多中心、1期试验，旨在评估datopotamab deruxtecan在多种晚期实体瘤中的安全性和初步疗效。这些患者因标准治疗复发或耐药，或没有标准治疗方案可用。

该试验的剂量递增部分招募了非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估了datopotamab deruxtecan的安全性和耐受性，并确定了推荐剂量。

该试验的剂量扩展部分正在招募多个不同的队列，包括非小细胞肺癌（NSCLC），三阴性乳腺癌（TNBC），HR阳性、HER2低或阴性乳腺癌，小细胞肺癌（SCLC），尿路上皮癌，胃癌，胰腺癌，去势耐药前列腺癌和食管癌患者。

来源：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/dato-dxd-new-bla-submitted-nsq-bla-withdrawn.html