近日，在2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的TRAVERSE临床试验结果显示，针对CD70蛋白的前沿CAR-T疗法ALLO-316，治疗晚期肾透明细胞癌患者时表现出了良好的有效性和安全性。在已接受过PD-1等免疫药物（检查点抑制剂）治疗以及VEGF靶向治疗（抗血管药物）的患者中，该疗法带来了显著肿瘤缩小效果，尤其是癌细胞表面有特别多CD70蛋白的患者，使用ALLO-316效果更为卓越。
1. 在39名晚期肾透明细胞癌患者中，经检测癌细胞上存在特别多CD70蛋白（TPS评分≥50%）的16名患者，使用新疗法后肿瘤有所缩小，其中7人肿瘤大幅缩小（缩小幅度超30%）。2. 该疗法副作用虽然较大，但依然在可控范围内，可通过药物缓解和控制。
肾透明细胞癌（ccRCC）是一种常见的肾脏癌症，约90%的肾脏癌症属于透明细胞类型。晚期ccRCC通常对现有治疗反应不佳，尤其是在患者经过免疫检查点抑制剂（ICI）和VEGF靶向治疗后，癌症往往会复发或耐药。因此，迫切需要新型疗法来提供更多的治疗选择。ALLO-316属于CAR-T细胞免疫疗法，针对的是CD70——这是一种在某些癌症细胞上大量存在（高表达）的蛋白质。CAR-T疗法是一种将患者的免疫细胞（T细胞）进行基因改造，使其能识别并攻击肿瘤细胞的治疗方法。ALLO-316与传统的CAR-T疗法不同，它使用的是“异体”（来自捐献者的）T细胞，而不是患者自身的T细胞（传统CAR-T疗法常用），这样可以减少细胞准备时间，使更多患者有机会从中受益。TRAVERSE试验（NCT04696731）在1a期阶段，招募了18岁以上、既往接受过免疫检查点抑制剂和VEGF靶向治疗后病情进展的晚期或转移性肾透明细胞癌患者。这些患者的身体状况良好，有足够的器官功能耐受CAR-T疗法，且没有未得到控制的骨髓或脑转移。这些患者中，79%的人癌细胞中存在一定量的CD70蛋白（阳性），其中77%的人癌细胞中存在大量CD70蛋白（TPS≥50%）。研究结果显示，癌细胞中存在大量CD70蛋白的患者疗效更佳，33%的人治疗后肿瘤缩小幅度超过30%。ALLO-316给患者带来的副作用不算小，共有81%的人出现了较重的副作用（≥3级副作用）。例如，部分患者会经历细胞因子释放综合症（CRS），这是一种由于免疫细胞在治疗过程中，大量释放细胞因子引发的全身性应激反应。幸运的是，大部分副作用都能通过治疗得到缓解和控制。对于一些严重反应，研究人员也已经制定了应对策略。ALLO-316的初步研究结果表明，它是一种有潜力的新疗法，特别适合那些传统治疗方法都已经无效的晚期CD70阳性肾透明细胞癌患者。尽管副作用不可忽视，但总体上其安全性可控，且疗效较为明显。参考来源：
https://www.onclive.com/view/allo-316-demonstrates-early-activity-and-safety-in-advanced-cd70-positive-ccrcc
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