摘要
美国Revolution Medicines公司公布了其新药RMC-6236，治疗胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的蕞新临床数据结果。
关键信息：
1.在37名先前接受过治疗的、具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2线治疗中，客观缓解率（ORR）为27%，其中22名具有KRAS G12X突变的PDAC患者，客观缓解率（ORR）为36%。
2.治疗6个月后，所有胰腺导管腺癌（PDAC）患者的存活率为97%，具有KRAS G12X突变的PDAC患者的存活率为100%。
3.在40名非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2线或3线治疗中，平均无进展生存期（PFS）为9.8个月，平均总生存期（OS）为17.7个月，客观缓解率（ORR）为38%。
4.接受RMC-6236治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者和非小细胞肺癌（NSCLC）患者，耐受性良好。
客观缓解率（ORR）指患者在接受治疗后，肿瘤显著缩小或完全消失的患者比例。 无进展生存期（PFS）指患者从开始治疗到肿瘤出现进展（肿瘤体积增大或出现新病灶）或死亡的时间。
来源：Revolution Medicines公司官网
关于RMC-6236
RMC-6236 是由美国Revolution Medicines公司开发的一种RAS（ON）抑制剂，旨在靶向RAS突变并抑制其持续激活，进而用于治疗多种RAS驱动的癌症。
RMC-6236是一款RAS（ON）多选择性抑制剂，可以作用于多种RAS突变形式，有望治疗包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）等在内的多种癌症。
研究详情
该研究为RMC-6236-001研究。RMC-6236-001是一项多中心的1/1b期研究，旨在评估RMC-6236作为单药治疗，在晚期实体瘤患者中的应用。
截至2024年9月30日，RMC-6236已经治疗了436名患者，其中包括132名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、胰腺导管腺癌（PDAC）患者（未公布参与人数）及304名其他实体肿瘤患者。
患者接受了不同剂量的RMC-6236治疗，剂量从每天10毫克到400毫克不等。
根据在2024年7月23日数据截止时的安全性和抗肿瘤活性数据，患者为先前接受过治疗的、具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，使用的RMC-6236剂量为每日300毫克。
➤关键发现：
1.在76名具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，接受每日300毫克的RMC-6236治疗，患者的耐受性通常良好，未观察到明显的安全信号。
蕞常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是皮疹和胃肠道相关毒性，主要为比较轻微的1级或2级。不到10%的患者出现了3级或以上的TRAEs。
没有患者因TRAEs导致剂量中断。
2.在37名先前接受过治疗的、具有RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2线治疗中，使用300毫克的RMC-6236治疗，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。
所有患者的平均无进展生存期（PFS）为8.5个月，平均总生存期（OS）不可估算。
其中，22名具有KRAS G12X突变的PDAC患者的平均无进展生存期（PFS）为8.8个月，平均总生存期（OS）不可估算。
治疗6个月后，所有患者的存活率为97%，具有KRAS G12X突变的PDAC患者的存活率为100%。
所有患者的客观缓解率（ORR）为27%，具有KRAS G12X突变的PDAC患者的客观缓解率（ORR）为36%。
下一步计划：
Revolution Medicines公司正在进行的3期临床研究RASolute 302，正在评估RMC-6236与标准化疗联用，针对先前曾接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2线治疗效果。
Revolution Medicines公司还计划将RMC-6236推进到胰腺导管腺癌（PDAC）的早期治疗阶段。
根据截至2024年9月30日的数据报告，共有124名先前接受过治疗的、具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受RMC-6236治疗，剂量范围为每日120毫克至300毫克。
➤关键发现：
1.在先前接受过治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，患者接受120毫克至220毫克剂量范围内的RMC-6236治疗，通常耐受良好，接受300毫克剂量的RMC-6236治疗，出现了更高频率和更严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。
在120毫克至220毫克剂量范围内，蕞常见的TRAEs是皮疹和胃肠道相关毒性，主要为比较轻微的1级或2级。不到10%的患者出现了3级或以上的TRAEs。
2.在每日120毫克至220毫克剂量下，RMC-6236在40名可评估疗效的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2线或3线治疗中，展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。这些患者均接受过免疫疗法和铂类化疗，但未接受过化疗药多西他赛治疗。
这些患者的平均无进展生存期（PFS）为9.8个月，平均总生存期（OS）为17.7个月，客观缓解率（ORR）为38%。
下一步计划：
Revolution Medicines公司计划在2025年第一季度启动3期临床试验RASolve 301，旨在评估RMC-6236与化疗药多西他赛联用，在先前接受过治疗的、具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。
除此之外，Revolution Medicines公司还在多项研究中评估RMC-6236与其他疗法联合使用的疗效：
RMC-6236与Pembrolizumab联用
在RMC-LUNG-101B研究中，RMC-6236与PD-1抑制剂Pembrolizumab联用，在20名具有RAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行了评估。研究结果表明该联合疗法耐受性良好，安全性与先前单独使用这些药物的结果一致。
RMC-6236与RMC-6291联用
在RMC-6291-101研究中，评估了RMC-6236与RMC-62911联合使用的疗效。RMC-62911是Revolution Medicines公司开发的另一款RAS（ON）抑制剂，属于RAS G12C选择性抑制剂。研究结果表明该联合疗法在结直肠癌（CRC）患者中显示出了初步的抗肿瘤活性，特别是那些先前接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者。
这些组合研究的结果，支持继续开发RAS（ON）抑制剂与其他疗法联合使用，在更广泛的肿瘤类型和更早期的治疗阶段的应用。
