治疗两年总生存率82.2%！Durvalumab围手术期治疗方案用于膀胱癌，在美获优先审评-出国看病-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Durvalumab（商品名Imfinzi），用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，预计将于2025年第二季度公布该申请的蕞终决定日期。

临床试验中，Durvalumab围手术期治疗方案，即患者在手术前先接受Durvalumab联合化疗的新辅助治疗，之后接受根治性膀胱切除术，手术后再接受Durvalumab辅助治疗，有效帮助患者控制了疾病进展、降低了死亡风险、提高了患者的生存率。

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来源：FIERCE Biotech网站

授予依据

这一申请基于3期NIAGARA试验（NCT03732677）的数据支持。

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的研究结果显示：

在平均随访42.3个月时，手术前接受Durvalumab联合吉西他滨和顺铂的新辅助治疗，随后接受手术及Durvalumab辅助治疗的患者，平均无事件生存期尚未达到，即还没有观察到足够的疾病进展、复发或死亡，无法得出明确的平均值，而对照组为46.1个月。意味着Durvalumab治疗组在延缓病情进展方面明显优于对照组。

与对照组相比，Durvalumab围手术期治疗方案将患者的疾病进展、复发、未进行手术或死亡的风险降低了32%。

Durvalumab组在12个月和24个月时的无事件生存率（EFS率，指患者在治疗后的特定时间内，没有出现疾病进展、复发或死亡的比例）分别为76.0%和67.8%，而对照组分别为69.9%和59.8%。意味着Durvalumab组患者在治疗过程中，较少出现疾病复发、进展或死亡，即治疗效果更好，疾病控制时间更长。

Durvalumab组的病理完全缓解率（pCR率，指患者治疗后体内所有可测量的肿瘤完全消失，病理检查显示没有残留癌细胞）为37.3%，对照组为27.5%。

其他数据显示：

Durvalumab组的总生存期（OS）趋势优于对照组。Durvalumab组12个月和24个月的总生存率（OS率）分别为89.5%和82.2%，对照组分别为86.5%和75.2%。

与对照组相比，Durvalumab围手术期治疗方案将患者的死亡风险降低了25%。

安全性

整体来看，Durvalumab围手术期治疗方案的耐受性良好，在新辅助和辅助治疗中未观察到新的安全性信号。此外，将Durvalumab添加至新辅助化疗方案中与单独使用化疗的已知药物安全性特征一致，并且未影响患者完成四个周期的化疗或进行手术的能力。

任何级别不良事件（AE）在Durvalumab组和对照组中的发生率分别为99%和100%。
3/4级AE的发生率分别为69%和68%。
严重AE的发生率分别为62%和55%。
AE导致死亡的患者比例两组分别为5%和6%。
在Durvalumab组，AE共导致21%的患者停止试验治疗，其中9%的患者停止Durvalumab新辅助治疗；在对照组，AE共导致15%的患者停止试验治疗。
可能与治疗相关的任何级别的AE在Durvalumab组和对照组中的发生率分别为95%和93%；3/4级相关AE的发生率在两组中均为41%；可能与治疗相关的AE导致死亡的患者比例在两组中均为0.6%；免疫相关AE的发生率在Durvalumab组为21%，在对照组为3%。

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治疗两年总生存率82.2%！Durvalumab围手术期治疗方案用于膀胱癌，在美获优先审评来源：摄图网

关于NIAGARA试验

NIAGARA是一项全球性、随机、开放标签、多中心的3期临床试验，旨在评估Durvalumab围手术期治疗方案，在根治性膀胱切除术前后，治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。试验在包括北美、南美、欧洲、澳大利亚和亚洲在内的22个国家的192个中心进行。

NIAGARA试验招募了符合顺铂治疗条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成年患者。患者可能为尿路上皮癌或具有分化异质性或特殊组织学亚型的尿路上皮癌，且需被评估和确认适合接受根治性膀胱切除术。

1063名患者按1:1随机分组，一组接受Durvalumab（每3周一次1500 mg）联合吉西他滨和顺铂的新辅助治疗，共4个周期，随后进行根治性膀胱切除术及Durvalumab（每4周一次1500 mg）辅助治疗，共8个周期；另一组接受吉西他滨联合顺铂的新辅助治疗，共4个周期，随后进行根治性膀胱切除术，但无辅助治疗（对照组）。

试验的双重主要终点为无事件生存率（EFS率）和病理完全缓解率（pCR率）。次要终点包括总生存期（OS）、无病生存期、特定疾病生存期、无转移生存期、健康相关生活质量及5年总生存期（OS）。

关于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年超过61.4万名患者被诊断患有该病。

大约四分之一的膀胱癌患者表现为肿瘤侵入膀胱肌层（无远处转移），即肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。

在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治愈性治疗中，大部分患者需要接受现有标准治疗。标准治疗包括新辅助化疗和根治性膀胱切除术。然而，即使在接受膀胱切除术后，患者仍面临高复发率和较差的预后。接受膀胱切除术的患者中，约有50%的患者会出现疾病复发。

在这一背景下，能够预防手术后疾病复发的治疗方案至关重要。

特殊意义

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中表示：“对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）来说，新的治疗选择至关重要，因为几乎一半的患者即使接受了根治性治疗（包括膀胱切除术），其癌症仍可能复发或进展。今天的优先审评资格表明了这些患者需求的紧迫性，也表明了Durvalumab作为头一个围手术期免疫治疗方案，在延缓复发并延长患者生存期方面的潜力。”

基于NIAGARA研究的结果，目前Durvalumab在欧盟、日本以及其他多个国家的监管申请也正在审查中。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-durvalumab-for-muscle-invasive-bladder-cancer

[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-granted-priority-review-in-the-us-for-patients-with-muscle-invasive-bladder-cancer.html