膀胱癌是我国居民常见的恶性肿瘤之一,临床上,非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)约占膀胱癌新确诊病例的75%。NMIBC属于早期癌症,但即便如此,经过标准的“经尿道膀胱肿瘤切除术”(优选方案)后,患者的术后复发率依然较高,且复发后一部分肿瘤恶性程度会增加。因此如何降低术后复发问题,一直是NMIBC治疗的重点。
NMIBC的治疗主要依赖于经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT),术后通常需辅以卡介苗(BCG)或化疗药物灌注以降低复发风险。卡介苗是一种经过减毒加工的结核杆菌活菌疫苗,主要用在儿童肺结核的预防上。后来,在科研人员不断地研究下,该疗法逐渐成为了蕞成功的膀胱癌免疫疗法之一。在膀胱癌的国际指南中,卡介苗被推荐用于【中高危】非肌肉浸润性膀胱癌患者,以降低复发和进展风险。通过给患者术后进行膀胱内灌入适量卡介苗,可以起到非常不错的激活免疫效果,能有效降低复发风险。然而,卡介苗疗法并非对所有患者有效,许多患者可能在治疗后复发,之后患者的治疗选择将十分有限。在这样的背景下,另外一类新型防复发疗法应运而生,它就是【溶瘤病毒】疗法。
溶瘤病毒是一种能够特异性感染和破坏癌细胞(不伤及其他好细胞)的病毒,同时还能激活人体免疫系统抵御肿瘤的再生长。这种治疗方式具有双重作用机制:其一是直接杀伤作用:溶瘤病毒在癌细胞内复制,导致细胞裂解死亡。其二是免疫激活作用:病毒释放的抗原刺激免疫系统,招募免疫细胞攻击残存的癌细胞。与传统疗法相比,溶瘤病毒具有低毒性和高度特异性(特别针对肿瘤)的优势,尤其在卡介苗治疗无效的NMIBC患者中展现了巨大潜力。近年来,由美国CG Oncology公司开发的Cretostimogene(CAN-2409)作为溶瘤病毒治疗的代表之一,在NMIBC的临床试验中取得了令人鼓舞的成果。在名为BOND-003的3期临床试验中,共有110名对BCG治疗无反应的高风险NMIBC患者接受了Cretostimogene治疗。试验结果显示,治疗后74.5%的患者(82名)肿瘤完全消失(完全缓解)。不仅如此,该疗法的安全性也非常不错,没有任何患者出现3级或更高级别的严重治疗副作用,也没有患者因副作用被迫停止溶瘤病毒治疗。目前,美国多家知名医疗机构都在进行癌症溶瘤病毒疗法的相关研究,涉及癌种包括但不限于膀胱癌、恶性黑色素瘤、脑癌、乳腺癌、胆管癌、视网膜母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌等。
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