近七成晚期患者肿瘤得到控制！高疗效、低毒性的新型靶向药数据亮眼-出国看病-盛诺一家

摘要

近期，一类名为变构PI3Kα抑制剂的新型靶向药在乳腺癌等肿瘤治疗中，展现出了巨大潜力。此类药物能更精准靶向癌细胞的基因突变，减少对健康细胞的伤害，大幅降低药物毒副作用。蕞新临床试验表明，这类药物中的STX-478和RLY-2608治疗PIK3CA突变的乳腺癌疗效显著，且毒副作用明显更小。

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来源：摄图网

关键信息

1. STX-478在一项针对43名晚期癌症患者的临床试验中，使21%的患者肿瘤大幅缩小，加上肿瘤稳定的患者，疾病控制率达到67%。

2. 激素受体阳性（该指标提示患者适合内分泌治疗）的22名乳腺癌患者使用STX-478后，23%的人肿瘤大幅缩小或完全消失，加上肿瘤稳定的患者，疾病控制率达到68%。该药不像传统PI3K靶向药那样容易引发高血糖或皮疹等副作用，因此更容易耐受。

3.RLY-2608在一项针对乳腺癌的临床试验中，让52名患者中33%的人肿瘤大幅缩小或消失，即便是对传统PI3K抑制剂无效的患者依然可能产生积极治疗效果。

相关患者

PIK3CA是乳腺癌中蕞常见的基因突变，尤其在激素受体阳性的乳腺癌中，40%的患者都会携带这种突变。传统的PI3K靶向药虽然可以抑制癌细胞，但因为它对健康细胞也有影响，常引发高血糖、皮疹和肠胃不适等问题，导致许多患者无法坚持治疗。

新型变构抑制剂通过更精准地“识别”癌细胞的突变特点，可以更“聪明”地避免影响健康细胞，有望成为这些患者的新选择。

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PIK3CA基因是癌症和实体瘤中蕞常见的突变基因之一，特别是在乳腺癌中更常见。

这个基因能够制造一种名为PI3Kα的蛋白。当PIK3CA基因突变时，其制造的PI3Kα蛋白也会异常，会导致癌细胞无限增殖，进而促进癌症发生发展。

科学家们目前已经开发出多款可以抑制PI3Kα蛋白的靶向药（PI3K抑制剂，如Alpelisib），但这类传统靶向药的问题是靶点比较粗糙，会同时抑制功能异常的PI3Kα和功能正常的PI3Kα，而对后者的非必要抑制，容易导致患者出现严重不良反应（尤其是高血糖）。

本文提到的STX-478和RLY-2608都属于新一代“变构PI3Kα抑制剂”，不会误伤正常PI3Kα蛋白，因此可以明显减少毒副作用。

新一代“变构PI3Kα抑制剂”STX-478是一类更“聪明”的药物，不但不容易误伤正常蛋白，还能穿过血脑屏障进入大脑，因此理论上有望对脑转移进行治疗。

目前的初步研究显示，STX-478每天只需服药一次，且副作用轻微，蕞常见不良反应只有轻度肌肉酸痛、手脚刺痛，停药后会快速缓解。

RLY-2608像是一把“万能钥匙”，能同时解开多种癌细胞的“锁”（基因突变），对于那些已经对传统PI3K靶向药耐药的患者，仍显示出较高的治疗可能性。

目前，该药的研究还在扩大规模，未来可能与其他药物联合使用（因为毒性较小，联用也容易耐受），比如联合常见内分泌药物，用于更广泛的乳腺癌患者。

总之，STX-478和RLY-2608这类新型变构PI3Kα抑制剂目前的研究数据良好，副作用明显小于传统药物，有望成为乳腺癌患者的一类“革命性”新选择，帮助因传统药物毒副作用被迫停药的患者重获治疗机会，并大幅提高生活质量。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/allosteric-inhibitors-targeting-pik3ca-may-reduce-treatment-toxicities-in-breast-cancer