2024年，科学家们在胃癌和胃食管交界癌的治疗上取得了多项重大研究进展。其中一种叫FLOT的化疗方案被证明比传统放化疗方案效果更好，已成为局限性（还没全身扩散）胃食管腺癌患者的首选方案之一。此外，针对特定基因突变的靶向药物和免疫疗法也为患者带来更多希望，比如治疗HER2突变的新靶向治疗组合，以及帮助CLDN18.2蛋白阳性患者的新药Zolbetuximab。这些新疗法不仅延长了患者的生存时间，还让治疗更加精准、个性化。
研究显示，使用FLOT化疗方案的患者平均生存期为66个月（约5年半），而传统放化疗的患者该数据为37个月（约3年）；FLOT方案治疗的患者，5年生存率是50.6%，而使用传统放化疗的患者该数据为38.7%。2.Zolbetuximab帮助特定患者延长生存期一种叫CLDN18.2的蛋白在部分胃癌和胃食管交界癌患者中大量存在（高表达）。针对这种蛋白的前沿药Zolbetuximab，通过联合化疗可以让患者的平均生存时间从15.5个月延长到18.2个月。胃和胃食管交界癌患者往往在晚期才被发现，治疗难度较大。近年来，通过检测肿瘤中特定的蛋白（如HER2、PD-L1和CLDN18.2），医生可以更精准地选择药物。但治疗过程中，肿瘤可能会耐药，部分患者还可能面临副作用。FLOT是一种结合了四种化疗药的治疗方案，具体包括：多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸和5-FU。与传统化疗相比，这种组合药物能带来更好的效果，帮助患者延长生存期。根据3期ESOPEC研究数据，与接受传统新辅助放化疗的患者相比，使用FLOT新辅助治疗及辅助治疗的患者生存期明显改善，平均生存期为66个月，传统治疗组为37个月。因此，FLOT已成为局限性胃食管腺癌患者的首选方案，而放疗则被证明无法（作为新辅助治疗）给此类患者带来明显收益。HER2是一种蛋白，如果肿瘤中含有较多HER2，就会促进癌细胞的快速生长。科学家开发了针对HER2的药物，比如曲妥珠单抗，它就像“精准制导的导弹”，专门打击含有HER2的癌细胞。帕博利珠单抗是一种免疫药物，可以增强身体免疫系统的能力，帮助消灭癌细胞。“靶向+免疫+化疗”的组合已经成为局部晚期不可切除或晚期HER2阳性胃癌或胃食管腺癌患者的一线（初始）治疗，要求患者经检测显示PD-L1评分至少为1%。CLDN18.2是一种蛋白，正常情况下只存在于胃壁细胞中，但在某些癌症中，这种蛋白会异常表达。Zolbetuximab是一种针对CLDN18.2的靶向药物，它像“锁和钥匙”一样精准结合在癌细胞上，帮助化疗药物更高效地杀死癌细胞。这种药物特别适合CLDN18.2高表达的患者，能为他们争取更多的生存时间。
免疫检查点抑制剂是一类帮助人体免疫系统更有效攻击癌细胞的药物。正常情况下，癌细胞会通过一种叫PD-1/PD-L1的机制“伪装”自己，让免疫系统无法识别并攻击它们。PD-1、PD-L1等此类检查点抑制剂药物可帮助免疫细胞重获识别癌细胞的能力，进而消灭癌细胞。在3期MATTERHORN试验中，患者术前接受PD-L1免疫药物德瓦鲁单抗联合FLOT化疗，术后继续接受此联合方案，然后使用德瓦鲁单抗单独进行一段时间的维持性治疗。该方案相较于只使用FLOT化疗，可带来更好的病理完全缓解率（手术时癌细胞已全部死亡的比例），具体为19%。在CheckMate 649试验中，纳武利尤单抗联合FOLFOX化疗（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者，显著延长了他们的生存时间，平均达到38.7个月（超过3年），而单纯化疗组仅为12.3个月。根据36个月的随访数据，化疗联合纳武利尤单抗方案的蕞大受益者，为PD-L1评分至少为10%的患者。参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/flot-combination-takes-the-lead-in-localized-ge-cancer
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