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“幼稚细胞”vs“老兵细胞”:为CAR-T疗法再升级打开新思路!

时间:
作者: 盛诺一家
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摘要


近日,美国的科学家发现,用于抗癌治疗的CAR-T细胞中存在一种“老兵细胞”,这些细胞在被基因改造前曾与细菌、病毒或其他病原体进行过“战斗”,因此具备丰富的“作战经验”。当它们被改造后,往往更骁勇善战,但耐力较差,容易陷入疲惫状态。


而缺乏战斗经验的“幼稚细胞”被改造后,虽然抗癌反应速度不及“老兵细胞”,但耐力远超对方,治疗反应更持久。

 
盛诺一家

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来源:摄图网


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关键信息



1.研究发现,“老兵细胞”在对抗癌细胞时可以快速启动攻击,但因为“作战”过多,它们容易“疲惫不堪”(功能性衰竭),作用时间短,因此可能导致癌症复发的风险增加。


2.与“老兵细胞”相比,“幼稚细胞”虽无作战经验,但它们耐疲劳、寿命更长,能持续对抗癌细胞。如果通过基因调整,这些细胞的杀伤力还能进一步增强。


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关于CAR-T细胞:


CAR-T细胞是一种“特制的免疫细胞”,它们来自于人体的T细胞,在实验室被基因改造后可以专门识别并攻击某些特定的癌细胞。治疗时,医生先从患者的血液中提取T细胞(人体免疫系统的一部分),在实验室中进行改造,让它们长出一种“天线”(称为嵌合抗原受体,CAR),专门用来寻找癌细胞。


改造完成后,这些细胞会被输回患者体内,专门识别并攻击癌细胞,特别是在治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症方面,CAR-T疗法已经取得了很大成功。一些病情危重的晚期患者使用CAR-T疗法后,有机会实现无癌状态甚至多年维持不复发。


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更多详情



这项发表在《自然免疫学》杂志上的研究,揭示了两类CAR-T细胞的不同特性。


其一是“老兵细胞”,指那些曾与病原体(如病毒或细菌)战斗过的T细胞。因为经历过多次“战斗”,它们具备以下特性:


  • 快速反应:老兵细胞能迅速识别并攻击癌细胞,就像久经沙场的士兵,战斗力比较强。

  • 容易疲劳:由于经历过多次战斗,这些细胞能量储备不足,容易进入“疲惫状态”,导致后续杀伤力下降。

  • 寿命较短:老兵细胞的存活时间较短,难以提供长期的抗癌保护,可能增加癌症复发的风险。


第二类是“幼稚细胞”,指那些从未与病原体接触过的T细胞,相当于“新兵”,没有作战经验,但它们的特点也让它们在治疗中表现优异:


  • 耐疲劳:幼稚细胞在治疗过程中不会轻易“累倒”,能够长时间保持活跃。

  • 增殖能力强:这些细胞能快速分裂增加数量,持续打击癌细胞。

  • 寿命长:幼稚细胞存活时间更长,在某些肿瘤治疗中可能为患者提供持久的抗癌效果。


在本研究中,科学家们还发现了一种名为RUNX2的基因,或可用于增强“幼稚细胞”的能力。


经过研究发现,通过在幼稚细胞中增加RUNX2基因的表达,这些细胞的抗癌效果得到了显著增强,不仅如此,幼稚细胞会变得耐性更强,更不容易陷入疲劳,可维持长时间的活跃状态


在另一个角度,研究也指出了可以直接调整“老兵细胞”的表观遗传特征,从而延缓它们容易疲劳的问题。


这项研究不但为未来CAR-T疗法的升级打开了新思路,更重要的是,在许多难治性实体瘤癌症中,由于肿瘤周围有着强大的免疫抑制性“微环境”,免疫细胞非常容易陷入疲惫状态,因此新的研究从基因调整着手,有望延缓免疫细胞疲劳,从而提高治疗的成功率。


参考来源:

https://medicalxpress.com/news/2025-01-discovery-car-memory-cells-boost.html


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CAR-T疗法 CAR-T

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