2025年1月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准datopotamab deruxtecan（商品名Dato-DXd），用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（免疫组化为IHC 0，IHC1+或IHC2+/ISH-）的乳腺癌成年患者。
Dato-DXd是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共和全球知名生物制药公司阿斯利康联合开发。
获批依据
此次获批得到了3期TROPION-Breast01试验（NCT05104866）的数据支持。
TROPION-Breast01是一项多中心、开放标签、随机试验，纳入了患有不可切除或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，患者必须经历过疾病进展、被认为不适合接受进一步内分泌治疗，并且已接受过1至2线针对不可切除或转移性疾病的化疗。
患者按既往化疗线数、是否接受过CDK4/6抑制剂治疗以及所属区域进行分组。
共有732例患者按1:1的比例随机分配至Dato-DXd组（共365名患者）或化疗组（共367名患者）。Dato-DXd每3周一次6 mg/kg，化疗药物包括艾瑞布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该试验的主要疗效指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他疗效指标包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
➤研究结果
Dato-DXd组的平均无进展生存期（PFS）为6.9个月，化疗组为4.9个月。
Dato-DXd组的平均总生存期（OS）为18.6个月，化疗组为18.3个月。
Dato-DXd组的客观缓解率（ORR）为36%，化疗组为23%。
Dato-DXd组的平均缓解持续时间（DOR）为6.7个月，化疗组为5.7个月。
➤安全性
蕞常见的不良反应（发生率≥20%），包括实验室异常，有：口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶升高和碱性磷酸酶升高。
关于特别关注的不良反应，口腔黏膜炎/口腔炎导致1例接受Dato-DXd治疗的患者停药。
大多数眼部不良反应为干眼症，1例患者因眼部不良反应而停用Dato-DXd。
Dato-DXd组中有3%的患者发生了任何级别的与药物治疗相关的间质性肺疾病（ILD），包括1%的患者发生了3级或更高级别的与药物治疗相关的ILD。
推荐剂量
Dato-DXd的推荐剂量为6 mg/kg（体重≥90 kg的患者蕞大剂量为540 mg），每3周（21天一个周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
