近日，在2024年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了3期临床试验（CRISTALLO，NCT04285567）的蕞新数据。研究发现，对于未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL，简称慢淋白血病）患者，Venetoclax联合Obinutuzumab的新型药物方案，能更有效地清除血液中的癌细胞，效果显著优于传统化疗方案 FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）或BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗），更多患者体内的癌细胞降至不可检测。
1. 治疗15个月后，使用Venetoclax + Obinutuzumab方案的患者中，81.3%的人血液检测后找不到残留癌细胞，而传统化疗方案的该数据为54.7%2. 结束治疗时，使用新方案的患者，血液和骨髓中检测不到癌细胞的比例分别为81.3%和70.0%，而化疗组分别为60.5%和38.4%，说明新方案不仅能清除血液中的癌细胞，对骨髓中的癌细胞清除率也很高。
慢淋白血病（CLL）是一种常见的成人白血病类型，高发于老年人。尽管靶向治疗的兴起提高了患者的肿瘤控制时间（PFS），但传统化疗联合免疫治疗（如FCR、BR）仍然是部分患者的标准治疗方案。然而，化疗相关的毒性及耐药性等问题使得新型靶向治疗成为更具吸引力的选择。对于慢淋白血病，传统化疗就如同“地毯式轰炸”，使用杀伤力很强的化疗药（如氟达拉滨、苯达莫司汀等），直接破坏患者体内快速生长的细胞，包括癌细胞和部分正常细胞。虽然这样可以杀死很多癌细胞，但副作用也很大，患者免疫力会大幅下降，容易遭遇感染，还可能导致一些严重并发症。慢淋白血病的化疗一般还会加上某些其他药物，比如CD20单抗（如利妥昔单抗，属于免疫药物），刺激免疫系统杀死癌细胞。但这种方案依然存在短板——不针对癌细胞的核心生存机制。新的联合方案Venetoclax + Obinutuzumab则可以很好的提升疗效。慢淋白血病的癌细胞之所以能长期存活，是因为它们中有一种名为BCL-2的蛋白。这种蛋白如同“保护伞”一般，能帮助癌细胞避免自然凋亡（正常细胞都有的自然死亡现象）。Venetoclax属于专门针对BCL-2的一种靶向药，患者用药后，癌细胞会因为失去了“保护伞”而无法继续无限生存，蕞终会崩溃死亡。CD20是一种癌细胞中存在的“身份标识”，几乎所有慢淋白血病的癌细胞表面都带有这种蛋白，而且稳定性很好。Obinutuzumab属于专门针对CD20的一种靶向药，用药后，可以直接诱导患者的癌细胞凋亡，也可以招募免疫细胞来追杀癌细胞。而这两个优势是传统CD20靶向免疫药物（比如利妥昔单抗）所不具备的简单来说，Venetoclax + Obinutuzumab新方案就像“双管齐下”，可以高效、精准地杀死慢淋白血病的癌细胞。3期CRISTALLO临床研究数据显示，治疗15个月后，使用Venetoclax + Obinutuzumab方案的患者中，有81.3%的人血液检测后找不到残留癌细胞，而传统化疗方案的该数据为54.7%。结束治疗时，使用新方案的患者，血液和骨髓中检测不到癌细胞的比例分别为81.3%和70.0%，而化疗组分别为60.5%和38.4%，说明新方案不仅能清除血液中的癌细胞，对骨髓中的癌细胞清除率也很高。在安全性方面，新方案会带来更高比例的输液反应和血小板减少问题。另外，使用新方案的患者中，10.4%的人出现了TLS（肿瘤溶解综合征），而传统化疗组该数据为2.4%。*TLS（肿瘤溶解综合征）是一种由于癌细胞被大量杀死，导致体内废物堆积 而引发的急性代谢紊乱。简单来说，就是 “疗效太好，癌细胞短时间死得太快，身体来不及处理”，从而引发诸如电解质紊乱、肾衰竭、心率失常等问题。不过在CRISTALLO试验中，没有患者出现肾衰竭等严重TLS事件，这说明治疗前采取合适的预防措施，可以帮患者降低风险。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/venetoclax-plus-obinutuzumab-improves-mrd-clearance-in-previously-untreated-cll
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