摘要
荷兰Merus N.V.公司宣布：美国食品和药物管理局（FDA）已授予其前沿药Petosemtamab突破性疗法认定，与PD-1抑制剂Pembrolizumab联合，用于一线治疗复发性或转移性PD-L1阳性头颈鳞状细胞癌成人患者，要求患者的PD-L1 CPS评分≥1。
这是Petosemtamab在头颈鳞状细胞癌领域获得的第二次突破性疗法认定。此前，2024年5月和2023年8月，Petosemtamab已分别获得突破性疗法认定和快速通道认定，用于治疗在接受铂类化疗和PD-1抑制剂治疗后病情进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者。
Merus公司首席医学官Fabian Zohren博士表示：“我们相信，Petosemtamab获得的第二次突破性治疗认定，进一步验证了其成为复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者新标准治疗的潜力，并且突显了我们加速推动Petosemtamab开发的决心。更重要的是，这一认定表明美国FDA对我们的初步临床数据表示认可，认为Petosemtamab在PD-L1阳性患者的一线治疗中可能显著优于现有疗法。”
认定依据
此次突破性疗法基于一项正在进行的1/2期开放标签、多中心临床试验（NCT03526835）的更新数据结果。该试验评估了Petosemtamab与Pembrolizumab联合，用于一线治疗头颈鳞状细胞癌患者（患者的PD-L1 CPS≥1）的疗效。
该研究的初步数据结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。研究结果显示：在24名可评估患者中，客观缓解率（ORR）为67%，即有67%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
这些数据在2024年5月28日的新闻发布会中进行了详细介绍，Merus公司表示，Petosemtamab与Pembrolizumab联合，一线治疗复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者，在疗效、持久性和安全性方面表现良好。
关于Petosemtamab
Petosemtamab（又名MCLA-158）是一种创新的抗癌药物，通过Biclonics技术制造，属于人类全长IgG1抗体。它主要靶向两种受体：表皮生长因子受体（EGFR）和LGR5蛋白。
该药物有三种作用机制：首先，它抑制EGFR信号传导，阻止癌细胞生长；其次，结合LGR5后，帮助EGFR进入细胞并被降解，从而减少癌细胞的生长信号；蕞后，它能增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）活性，帮助免疫系统清除癌细胞。
关于头颈鳞状细胞癌
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是指发生在口腔、咽喉和喉部粘膜表面鳞状细胞中的癌症。这些癌症通常与吸烟、饮酒和/或HPV感染有关，具体取决于癌症发生的区域。
HNSCC是全球第六大常见癌症，预计2020年全球新增病例超过93万例，死亡人数超过46.5万。HNSCC的发生率持续上升，预计到2030年年新增病例将增加30%，超过100万例。
HNSCC是一种严重且危及生命的疾病，尽管目前有标准的治疗疗法，但治疗效果有限，患者的预后仍然较差。
Petosemtamab的其他临床试验
➤3期LiGeR-HN1试验
LiGeR-HN1是一项3期临床试验，将评估Petosemtamab与Pembrolizumab联合治疗，与单独使用Pembrolizumab相比，在PD-L1阳性复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者一线治疗中的安全性和疗效。
该试验将招募符合条件的成人患者，这些患者可以接受Pembrolizumab作为一线单药治疗，且肿瘤表达PD-L1，CPS≥1。Merus公司计划招募约500名患者。
该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。次要终点包括缓解持续时间和无进展生存期。
➤3期LiGeR-HN2 试验
LiGeR-HN2是一项3期临床试验，将评估Petosemtamab与甲氨蝶呤（Methotrexate）、多西他赛（Docetaxel）或西妥昔单抗（Cetuximab）相比，在复发性或转移性头颈鳞状细胞癌患者2/3线治疗中的安全性和疗效。
该试验招募的是在接受PD-1抑制剂治疗和铂类化疗后病情进展的成人患者。Merus公司计划招募约500名患者。
该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。次要终点包括缓解持续时间和无进展生存期。
