摘要
根据知名期刊网站《Nature Cancer》近期发表的一项2期临床试验的结果:对于不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,在接受标准放化疗后,使用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行继续治疗,可显著提高治疗效果。
该研究来自日本,由日本国立癌症中心、日本国立癌症中心东医院等机构的研究人员发布研究结果。

来源:Nature Cancer官网截图
食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,每年造成超过50万人死亡。根据日本食管癌综合注册数据,侵袭邻近结构(如主动脉、椎体或气管)的T4b期食管鳞状细胞癌(ESCC)约占所有食管癌病例的6.7%,每年约有1500名患者。由于这类患者无法手术切除,全球范围内的标准治疗方法是采用以铂类药物为基础的放化疗(dCRT)方案,旨在达到治愈。然而,使用该方案的临床试验结果表明,完全缓解率(肿瘤完全消失的患者比例)较低,仅为11%-25%,导致患者的平均总生存期(OS)仅为9-10个月。2013至2020年间,对175名不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的研究数据表明,完全缓解(CR)率为24%,即有24%的患者肿瘤完全消失。而治疗方案自1990年代以来未发生变化。因此,这类患者急需新的治疗方案,以提高缓解率和生存率。免疫疗法(包括CTLA-4、PD-1、PD-L1抑制剂等)已经彻底改变了晚期癌症的治疗,其中也包括食管癌。研究表明,放化疗与免疫检查点抑制剂联合使用可增强治疗效果。然而,对于接受以铂类药物为基础的放化疗(dCRT)治疗的不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,免疫检查点抑制剂的疗效和安全性尚不明确。为了评估PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)的附加疗效,即在标准治疗(放化疗)后,使用阿替利珠单抗进行单药治疗,能否提供额外疗效,研究人员开展了这项临床试验。
这是一项单臂、多中心、2期临床试验(试验名EPOC1802,TENERGY),旨在评估PD-L1抑制剂阿替利珠单抗在不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者接受放化疗后的安全性和疗效。试验招募了来自日本7个医疗中心的40名不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。患者已接受了放化疗。此外,还纳入了10名接受过根治性手术后发生局部复发的ESCC患者,因其难以进行额外手术切除,通常会接受以铂类药物为基础的放化疗(dCRT)治疗,这些患者被纳入探索性队列。在主要队列中,患者的平均年龄为64岁,82.5%(40名患者中的33名)为男性。此外,95.0%(40名患者中的38名)为临床T4期疾病,92.5%(40名患者中的37名)有淋巴结转移。还有25.0%(40名患者中的10名)患者存在区域外M1淋巴结转移(指癌症从原发部位扩散到身体其他区域的淋巴结)。因此,97.5%的患者被诊断为临床IVA或IVB期食管鳞状细胞癌(ESCC)。治疗方案为阿替利珠单抗单药治疗,每3周一次,蕞多治疗12个月。
在38名患者中,确认的完全缓解(CR)率为42.1%,即有42.1%的患者肿瘤完全消失。- 平均无进展生存期(PFS)为3.2个月,意味着一半患者疾病没有进展的时间超过3.2个月。
- 12个月的无进展生存率为29.6%,意味着约有29.6%的患者在治疗后的12个月内疾病没有发生进展。
评估的其他次要终点包括在局部复发食管鳞状细胞癌队列中,评估的完全缓解(CR)率、客观缓解率及不良事件的发生率。
- 在主要队列和探索性队列中,分别有5.0%和10.0%的患者出现了3级或更高级别的肺炎。
- 但在主要队列中,仅观察到1例2级肾上腺功能不全(2.5%),1例1级甲状腺功能亢进(2.5%)和3例1–2级甲状腺功能减退(7.5%)。
总体而言,在放化疗后使用阿替利珠单抗进行单药治疗,可提高患者的长期生存率,同时不影响安全性。尽管仍需要长期的生存数据来确认疗效,但已经显示出很有希望的潜在疗效。来源:
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00918-1
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