摘要
美国食品和药物管理局（FDA）已授予CAR-T细胞疗法Azer-Cel，用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的快速通道认证。
Azer-Cel，通用名Azercabtagene Zapreleucel，代号PBCAR0191，是一种“现成的”靶向CD19的同种异体CAR-T细胞疗法，目前正在一项1b期临床试验中进行评估，适应症为复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）或B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。
同种异体指CAR-T细胞并非来自患者自身，而是来自健康供体。 “现成的”是指CAR-T细胞在需要时可以直接从库存中取出，无需为每位患者单独制造。
Azer-Cel刚开始由美国Precision BioSciences公司开发，现在属于澳大利亚Imugene Limited公司。
Imugene Limited公司董事总经理兼首席执行官Leslie Chong在新闻稿中表示：“获得FDA快速通道认证是Azer-Cel在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤方面具有突破性潜力的证明。我们致力于与FDA紧密合作，以尽快将这款重要的疗法带给患者。”
Azer-Cel的1b期临床试验
这项持续进行的、非随机、开放标签、剂量递增和扩展的1期研究（NCT03666000），纳入的是B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，患者为CD19阳性复发或难治性疾病。
在剂量递增阶段，入组患者的病理类型包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、高级别B细胞淋巴瘤（HBCL）或原发性纵隔淋巴瘤。
在剂量扩展阶段，要求患者为未分类的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HBCL）、从滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL、边缘区淋巴瘤或瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
患者必须具有可测量或可检测的疾病。至少接受过2种抗癌疗法，其中至少1种为化疗+免疫疗法方案，且不能超过7种治疗方案。在剂量扩展阶段，患者必须接受过自体CAR-T细胞疗法治疗，并在治疗第28天或更晚时间点出现缓解后疾病复发或进展。患者还需要ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），并且预计生存期至少为12周。
在接受Azer-Cel治疗前，患者将接受以下淋巴清除性化疗：氟达拉滨（fludarabine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）。
Azer-Cel的剂量方案如下：
剂量水平1：单次输注3 x 10?个CAR-T细胞
剂量水平2：单次输注1 x 10?个CAR-T细胞
剂量水平3：单次输注3 x 10?个CAR-T细胞
剂量水平4：2次输注，每次3 x 10?个CAR-T细胞，总计6 x 10?个CAR-T细胞
剂量水平4b：单次输注500 x 10?个CAR-T细胞+IL-2
剂量水平4c：第0天和第5天各输注500 x 10?个CAR-T细胞
该研究的主要终点包括：在剂量递增阶段，评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率；在剂量扩展阶段，评估客观缓解率（ORR）。
次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、下一步治疗时间以及安全性。
研究结果
在此前公布的1b临床试验数据中：
10名接受Azer-Cel治疗的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，有3名患者（30%）获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。其中，2名获得完全缓解的患者来自B组，他们接受了Azer-Cel、淋巴清除（lymphodepletion）和白介素2（IL-2）联合治疗。第3名获得完全缓解的患者来自A组，该患者仅接受了Azer-Cel和淋巴清除性化疗。B组中获得完全缓解的2名患者，缓解时间分别超过120天和90天。
在A组和B组的全部可评估患者（共9名患者）中，客观缓解率（ORR）为44%，完全缓解率（CR）为33%。
在A组（共6名患者）中，客观缓解率（ORR）为33%，完全缓解率（CR）为17%。
在B组（共3名患者）中，客观缓解率（ORR）为67%，完全缓解率（CR）为67%。B组中有1名患者正在等待治疗反应评估。
淋巴清除是通过化疗或放疗来减少患者体内的T细胞和其他免疫细胞数量，创造一个“空白”环境，以便外源注入的免疫细胞（如CAR-T细胞）可以更好地扩增和发挥作用。 白介素2（IL-2）是一种促进T细胞生长和活化的细胞因子，能增强免疫细胞的增殖和功能，帮助它们更好地“杀伤”肿瘤细胞。
截至数据截止日期，B组的所有患者（共4名患者）仍在进行试验中，研究者计划在该组继续纳入更多患者。所有入组患者此前均接受过4-5种治疗方案，其中包括自体CAR-T细胞疗法。
安全性数据显示，Azer-Cel的耐受性良好。
