日本厚生劳动省近日批准了Tisotumab Vedotin（商品名：Tivdak），用于治疗在化疗后病情仍出现进展的晚期或复发性宫颈癌患者。
Tisotumab Vedotin（商品名：Tivdak）所属公司为丹麦Genmab和美国Seagen（已被辉瑞收购）。
Tisotumab Vedotin是日本目前仅有的获批治疗宫颈癌的抗体偶联药物（ADC）。
批准依据
此次批准依据的是3期innovaTV 301研究的数据。
这是一项开放标签、随机分组的临床试验，评估了Tisotumab Vedotin与研究者选择的化疗方案相比，在既往接受过化疗的晚期或复发性宫颈癌患者中的疗效和安全性。化疗方案包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞。
innovaTV 301研究共纳入502名患者，患者按照1:1分为两组，253人接受Tisotumab vedotin治疗，249人接受化疗。其中，日本患者有101人。
参与试验的患者需符合一系列条件，包括患有复发或转移性宫颈癌，组织学为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌；之前接受过标准双药化疗方案（含贝伐单抗和PD-1或PD-L1免疫抑制剂），但病情仍有进展；ECOG体力状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）；拥有至少3个月的预期寿命；并且病灶可测量。
有一些患者被排除在试验之外，比如患有神经内分泌癌、淋巴瘤、肉瘤样癌等不常见组织类型的患者，或有严重出血、心血管问题的人群。
总体来看，试验中患者的平均年龄为50岁，年龄范围从26岁到80岁不等。54.4%的患者ECOG评分为0（表示患者的体力状况正常，活动不受限，能进行正常的日常活动），61.4%的患者仅接受过一线治疗，89.8%的患者在试验开始时已有骨盆以外的转移病灶，63.1%的患者为鳞癌。亚裔患者占比为35.9%。
该研究的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、起效时间及安全性。
研究结果
Tisotumab Vedotin组的平均总生存期为11.5个月，而化疗组为9.5个月。
Tisotumab Vedotin组相较化疗组，使死亡风险降低了30%。
Tisotumab vedotin组的平均无进展生存期（PFS）为4.2个月，意味着一半患者在4.2个月内病情没有恶化；化疗组为2.9个月。
Tisotumab vedotin组的客观缓解率（ORR）为17.8%，意味着有17.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；化疗组仅为5.2%。
Tisotumab vedotin组的疾病控制率为75.9%，化疗组为58.2%。
Tisotumab vedotin组的平均缓解持续时间为5.3个月，化疗组为5.7个月。
Tisotumab vedotin组的平均起效时间为1.6个月，化疗组为1.7个月。
此外，2025年1月公布的中国患者亚组数据显示：
Tisotumab vedotin治疗可将死亡风险降低45%。
该治疗组的平均总生存期尚未达到，意味着多数患者仍然存活，暂时无法计算，疗效还在持续，仍需长时间的观察；而化疗组为10.7个月。
在用药持续时间方面，Tisotumab vedotin组的平均治疗时间为3.7个月，化疗组为2.8个月。
几乎所有患者在治疗过程中都出现了不良反应。Tisotumab vedotin组的任何级别不良事件发生率为98.4%，化疗组为99.2%。其中，3级或更高级别的不良事件两组分别为52.0%和62.3%。
常见不良事件包括恶心、结膜炎、周围神经病变和便秘。其中，结膜炎和神经病变在Tisotumab vedotin组更常见，而恶心和便秘在化疗组更常见。严重不良事件方面，贫血在化疗组比例更高，而尿路感染和腹痛在两组中都有分布。
专家评论
日本慈惠会医科大学妇产科主任教授Aikou Okamoto表示：“晚期或复发性宫颈癌患者的预后通常较差，因此在二线或更晚阶段急需新的治疗选择。Tisotumab vedotin的获批，代表了一种全新机制的治疗方案，增加了可选疗法的数量，是患者和医生的好消息。”
2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准Tisotumab Vedotin，用于治疗接受化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/tisotumab-vedotin-earns-japanese-approval-in-advanced-cervical-cancer
