根据ASCENT-04/KEYNOTE-D19三期研究公布的积极结果，抗体偶联药物（ADC）sacituzumab govitecan（商品名Trodelvy）联合PD-1抑制剂pembrolizumab（商品名Keytruda），在之前未接受治疗、肿瘤表达PD-L1且CPS评分≥10的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中，相比Keytruda加化疗，疗效更佳！
显著改善了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展，让病情更久不恶化。
分析时观察到总生存期（OS）也有早期改善趋势，但目前数据尚未成熟。
此外，联合用药的安全性和每种药物各自已知的安全性一致，未发现新的安全信号。
肿瘤表达PD-L1且CPS评分≥10指肿瘤细胞表面有比较多的PD-L1蛋白，CPS评分达到或超过10分，代表免疫治疗可能更有效。
专家评论
先前研究已经证明Trodelvy对复发/难治性三阴性乳腺癌有效，此次新发现进一步说明，在一线治疗PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）时，Trodelvy与免疫治疗结合的潜力。
ASCENT-04研究的主要研究者、美国哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院乳腺肿瘤科主任Sara Tolaney在新闻稿中表示：“对于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者来说，迫切需要更有效的治疗选择。这些数据表明，Trodelvy和Keytruda联合用药，可能提供一种新的治疗方案——将强效的抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗结合起来，以改善患者的治疗结果。”
美国吉利德科学公司首席医疗官Dietmar Berge在新闻稿中补充表示：“这些发现是头一次显示，在转移性乳腺癌的早期治疗阶段，将抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗药物结合具有变革性潜力。对于三阴性乳腺癌这种难以治疗的乳腺癌，这些结果可能为患者提供新的治疗途径。”
关于Trodelvy
Trodelvy是一款首创的Trop-2靶向抗体偶联药物（ADC），所属公司为美国吉利德科学公司。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和肺癌。
目前，Trodelvy仍然是仅有的一款在两种不同亚型转移性乳腺癌中展现生存获益，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的TROP-2靶向抗体偶联药物（ADC）。
2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Trodelvy用于治疗既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。2023年2月，FDA又批准了Trodelvy用于治疗既往接受过治疗的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。
Trodelvy目前在50多个国家获批用于二线或更晚期转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并在40多个国家获批用于经过治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。
在医疗专业人士已有丰富使用经验的背景下，Trodelvy在临床试验和真实世界研究中，在大约50个国家超过5万名患者中，约5年时间里持续展现出稳定的疗效。
Trodelvy已经在三项乳腺癌三期临床试验中显示出改善的治疗结果，并且正在多个正在进行的临床试验中进行研究，旨在延长不同肿瘤类型和疾病阶段患者的生存期。
关于ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究
ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一项全球性、随机、开放标签的三期研究，旨在评估Trodelvy联合Keytruda，与Keytruda加医生选择的化疗，在之前未接受治疗的局部晚期、不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤表达PD-L1且CPS评分≥10。
该研究在多个研究中心招募了443名患者。符合条件的患者为18岁及以上成年患者，病理确诊为不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，在晚期阶段未接受过系统治疗。患者必须具有符合标准的可测量疾病，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），且有确认的PD-L1表达。如果患者之前做过想要根治的治疗，比如手术、放疗，必须等治疗结束至少6个月以后，才能参加这项临床试验。初发即为转移性疾病的患者也符合入组条件。
患者按1:1随机接受Trodelvy（10 mg/kg，21天一个周期的第1天和第8天静脉注射）加Keytruda（200 mg，21天一个周期的第1天静脉注射）或化疗加Keytruda治疗。化疗方案包括吉西他滨联合卡铂、多西他赛或白蛋白紫杉醇。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机到化疗组的患者在疾病进展后可以交叉接受Trodelvy治疗。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要目标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、缓解出现时间（TTR）、患者报告结局（指患者自己直接描述的健康状况、症状、治疗后的感受或生活质量变化，而不是医生、护士或其他第三方代替评估的结果）和安全性。
未来研究进展
ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究的完整结果预计将在即将召开的医学会议上公布，并将与监管机构分享。
目前，Trodelvy联合Keytruda在之前未治疗的PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中仍属研究阶段，其安全性和有效性尚未正式确认。研究者表示，将继续评估总生存期（OS）数据，正在进行患者随访和后续进一步分析。
当前多项正在进行的三期试验，还在评估Trodelvy在HER2阴性转移性乳腺癌亚型中的应用，包括：
ASCENT-03研究（EudraCT 2021-005743-79），旨在评估在不能接受PD-L1靶向治疗的一线转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中使用Trodelvy的疗效。
ASCENT-05研究（NCT05633654），旨在评估早期三阴性乳腺癌患者使用Trodelvy的疗效。
ASCENT-07研究（NCT05840211），旨在评估在接受过内分泌治疗后的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中使用Trodelvy的疗效。
此外，Trodelvy正在肺癌、妇科恶性肿瘤等其他癌种的三期临床试验中进行研究。
关于PD-L1阳性三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌是蕞具侵袭性的乳腺癌类型，历来治疗困难，占所有乳腺癌的大约15%。三阴性乳腺癌在年轻和绝经前女性中更常见，在黑人和西班牙裔女性中更常见。三阴性乳腺癌细胞没有雌激素和孕激素受体，HER2表达也有限。由于其生物学特性，与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌的治疗选择极为有限。三阴性乳腺癌的复发和转移风险也高于其他乳腺癌类型，平均转移复发时间大约是2.6年，而其他类型乳腺癌大约是5年；其五年生存率也远低于其他乳腺癌。转移性三阴性乳腺癌女性患者的五年生存率为12%，而其他转移性乳腺癌患者为28%。
尽管治疗已有进展，但在一线治疗PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌领域，近年来新批准的治疗选择仍然有限，迫切需要更多选择。尽管近年来有新疗法，超过50%的患者在一线治疗后并未接受进一步治疗，进一步强调了新治疗方案的重要性。表达PD-L1的乳腺癌总体更具侵袭性，通常预示着生存期缩短。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/sacituzumab-govitecan-plus-pembrolizumab-improves-pfs-in-pd-l1-positive-mtnbc
[2]https://www.gilead.com/news/news-details/2025/trodelvy-plus-keytruda-demonstrates-a-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-previously-untreated-pd-l1-metastatic-trip
