非肌层浸润性膀胱癌（简称NMIBC）是一类还未深入到膀胱肌肉层的相对早期癌症，通常，医生会给这类癌症患者膀胱内注射名为BCG的疫苗（卡介苗），用来唤醒免疫系统击杀癌症。虽然很多患者治疗后效果很不错，但也有一部分患者对BCG无效，病情会复发，比较棘手。
近日，日本进行的一项3期临床试验（NCT05704244）数据显示，前沿基因疗法Nadofaragene Firadenovec-vncg让这类BCG无效患者中，75%的人在3个月内肿瘤全消失。另外，它也是全球头一个也是仅有的一个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗BCG无效的难治性膀胱癌的膀胱内基因疗法。
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Nadofaragene Firadenovec-vncg的具体使用方法是医生直接通过导尿管将药液注入患者膀胱，每3个月一次即可。
本质上来看，该疗法是“借助病毒传送指令”的免疫疗法。它利用一种不能复制的病毒作为“快递小哥”，把一个叫做IFNα2b（干扰素α2b）的“抗癌说明书”传递给膀胱里的细胞，之后这些细胞就开始按说明书自行生产更多的IFNα2b——它可以唤醒人体免疫系统，帮助免疫细胞识别和清除癌细胞。
在日本研究中，研究者发现该疗法的副作用不严重，大约80%的患者出现了尿频、尿急、尿道刺激感等副作用，但都属于轻度或中度，不需要住院处理，而且副作用都是在初次注射药液时就出现的，并非累积毒性导致。
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日本开展的这项研究中，纳入的非肌层浸润性膀胱癌患者均为高危患者，且对BCG治疗无反应。他们当中有的人伴有原位癌（CIS，易扩散的蕞高危型），有的还伴有Ta/T1高级别（癌细胞生长更快、更有侵袭性）病变。
这些患者有的人从始至终就对BCG一点反应也没有，有的人一开始治疗有效，但很快复发或6个月/1年内复发。
日本研究显示，75%的患者在3个月内肿瘤全消失，疗效显著。
此前的美国CS-003临床试验数据显示，51%的患者在3个月内肿瘤全消失，其中46%的患者至少维持了1年的无癌状态。
另外，美国的真实世界研究（日常临床治疗中的药效研究）数据显示，79%的患者在3个月内肿瘤全消失。随访8.2个月时，使用基因疗法的患者中，95%的人保留了膀胱（无需手术，说明疗效卓越），患者生存率100%。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/nadofaragene-firadenovec-yields-high-3-month-cr-rates-in-high-risk-bcg-unresponsive-nmibc-with-cis
