根据在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项1/2期试验的数据结果：前沿药Tegavivint治疗晚期肝细胞癌（HCC），展现出积极的疗效和良好的安全性。具体为每周给予6.5 mg/kg剂量的Tegavivint治疗。
Tegavivint是由美国Iterion Therapeutics公司开发的一款新型靶向抗癌药。
关键数据
研究中可评估患者的客观缓解率（ORR）为11%，意味着有11%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，部分缓解（PR）率为8%，意味着有8%的患者肿瘤显著缩小。
疾病控制率（DCR）为63%。
疾病稳定（SD）率为42%。
疾病进展（PD）率为29%。
21%的患者无法评估（NE）。
在携带β-catenin激活性突变的可评估患者中：
客观缓解率（ORR）为25%，意味着有25%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解（PR）率为17%，意味着有17%的患者肿瘤显著缩小。
疾病控制率（DCR）为88%。
疾病稳定（SD）率为42%。
疾病进展（PD）率为8%。
33%的患者无法评估（NE）。
50%的患者实现了6个月及以上的疾病控制。
在野生型（未检测到激活性突变）患者中：
未出现缓解，客观缓解率（ORR）为0%；
疾病控制率（DCR）为45%；
疾病稳定（SD）率为42%。
疾病进展（PD）率为50%。
8%的患者无法评估（NE）。
0%的患者实现了6个月及以上的疾病控制。
安全性
结果显示，在24名患者中，62.5%的患者经历了任何等级的相关治疗不良事件（TRAEs），其中大多数为1级或2级（轻度）。
未观察到4级或5级TRAEs，但有3名患者出现3级TRAEs，分别为高胆红素血症、乏力和晕厥。其中2例被认为是5 mg/kg与6.5 mg/kg剂量下的剂量限制性毒性（DLTs）。蕞终，6.5 mg/kg剂量水平在6名可评估患者中被认为是安全的。
发生在至少2位患者中的常见TRAEs包括：乏力（1级16.7%，2级8.3%，3级0%）、食欲下降（8.3%；4.2%；0%）、肌痛（4.2%；8.3%；0%）、胆红素升高（0%；4.2%；4.2%）、高胆红素血症（0%；0%；8.3%）和白细胞减少（0%；8.3%；0%）。
关于Tegavivint
Tegavivint是由美国Iterion Therapeutics公司开发的一款新型靶向抗癌药，正在多种实体瘤中开展临床研究。
Tegavivint是一种小分子抑制剂，主要作用是“切断”癌细胞内的一条致癌信号通路——Wnt/β-catenin通路。它的靶点叫TBL1，这是癌细胞用来“帮β-catenin打开致癌基因”的关键助手。Tegavivint能和TBL1结合，阻止它与β-catenin联手，进而关闭这条通路，减少肿瘤相关基因的活跃，从源头上压制癌细胞的生长。
Tegavivint此前曾在一项针对对系统治疗无应答的进展期纤维瘤患者的一期研究（NCT03459469）中进行评估。初步疗效数据显示，客观缓解率（ORR）为25%，意味着有25%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。大多数不良事件为1-2级（轻度）。
试验详情
这项1/2期单药剂量递增及优化研究（NCT05797805）在美国和加拿大8个研究中心进行，针对晚期肝细胞癌（HCC）患者展开。
在整体研究人群中，患者的平均年龄为65岁（范围34–84岁），大多数为男性（79%）。其中，50%的患者携带β-catenin激活性突变（包括AXIN1、CTNNB1和/或APC基因突变），其余50%为野生型（未检测到激活性突变）。既往接受的肝细胞癌（HCC）治疗方式包括局部治疗（71%）、手术（46%）和放疗（50%）。每位患者平均接受过2种系统性治疗（范围1–5种），从确诊到头次用药的平均时间为3.8年（范围0.3–7.7年）。
截至2024年2月4日，共评估了6个剂量水平的Tegavivint治疗。剂量递增阶段完成后，将开展剂量选择优化研究，40名患者将继续接受研究。
研究的主要终点包括安全性、剂量限制性毒性（DLTs）、蕞大耐受剂量（MTD）/蕞大给药剂量（MAD）与推荐二期剂量（RP2D）。次要终点包括初步疗效和药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。
来源：
https://www.onclive.com/view/tegavivint-demonstrates-preliminary-efficacy-tolerability-in-advanced-hcc
