近年来,细胞疗法已经与化疗和免疫疗法一起,发展成为血液系统肿瘤患者(如白血病、淋巴瘤等)治疗的新支柱。但在实体瘤(如皮肤癌、肺癌等)领域,细胞疗法尚未被证实为有效的治疗方法。
在以往的尝试中,实体瘤患者使用细胞疗法后,仅有极少数人实现了肿瘤缩小,但副作用却更为严重。
如今,由德国国家肿瘤疾病中心(NCT/UCC)德累斯顿分部科学家领导的一个国际研究团队开展了一项新型TCR-T细胞疗法的I期临床试验,在实体肿瘤治疗上展现出令人鼓舞的希望。

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TCR-T疗法是通过“教”免疫细胞如何精准识别和攻击癌细胞来对抗癌症。
我们的身体里有一种小小的“健康战士”,叫做T细胞(免疫细胞的一种),它的主要职责是保护我们免受病菌、病毒、癌细胞等坏东西的侵害。但癌细胞很狡猾,它们通常伪装得和正常细胞差不多,T细胞很难识别。
像比较有名的CAR-T疗法,还有今天讲的TCR-T疗法,它们的大体抗癌思路都是先找到癌细胞的一些“特殊标签”,然后给患者体内的T细胞进行基因改造(安装CAR、TCR等装备),让T细胞牢牢记住癌细胞的样子,之后大批量复制改造好的CAR-T细胞或TCR-T细胞回输到患者体内,快速识别和杀死癌细胞。
这就像是给T细胞安装一套“识别仪”,让它们能知道通缉犯(癌细胞)的长相(特殊标签),之后追捕通缉犯自然一抓一个准。
CAR-T疗法配备的识别仪通常比较直接和简单,只能分辨癌细胞表面的特征,因此该疗法目前主要应用于血液系统肿瘤(如白血病、淋巴瘤等),这些癌症的治疗环境相对实体瘤更为简单。
TCR-T疗法与CAR-T疗法有所不同,该疗法的识别能力更强,能锁定通缉犯深层次细节(癌细胞内部的蛋白片段),即便是隐藏得比较深的癌细胞,也难以脱逃。
因此在治疗更为复杂的实体瘤癌症时,理论上TCR-T天然具有优势。
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在这项研究中,德国科学家们给T细胞安装的“识别仪”对准了一个非常特别的靶标,名字叫PRAME。
PRAME就像是肿瘤细胞身上的一块“特殊标记”,正常细胞几乎不会带这个标记,但很多种癌细胞(比如黑色素瘤、卵巢癌、肉瘤、肺癌)都携带有PRAME。
PRAME在肿瘤内部分布很均匀,因此作为靶点后,不会出现某些地方能被治疗、某些地方会被漏掉。
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在这项纳入40名患者的1期临床试验中,德国科研团队测试了靶向PRAME的TCR-T疗法——IMA203的安全性和疗效。
在接受IMA203治疗的患者中,一半以上在此前对标准治疗无反应的情况下出现了治疗反应。在多数患者中,疗效持续了8个月甚至数年之久。
相比通常只能维持3至6个月的化疗,IMA203的疗效持续时间显著延长,标志着治疗上的重要进步。
此外,这种细胞疗法的耐受性良好,大多数副作用如发热或皮疹仅为轻到中度,并且很短暂。
下一步,德国研究团队计划在一项更大规模的临床试验中测试IMA203对常规免疫治疗和靶向治疗均无效的黑色素瘤患者的治疗效果。
参考来源:
https://medicalxpress.com/news/2025-04-cell-therapy-results-advanced-tumor.html