美国Promontory Therapeutics公司宣布，已与美国食品药品监督管理局（FDA）达成一致，将推进新药PT-112在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的3期研究。
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种前列腺癌的晚期类型，指的是前列腺癌在接受去势治疗（即通过药物或手术降低体内睾酮水平）后，癌症仍然继续生长和扩散的状态。mCRPC通常是晚期、难治性疾病，治疗选择较为有限，且患者的预后较差。
在支持PT-112推进的2期临床试验（NCT02266745）中，在试验D队列中，评估了PT-112静脉注射在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和临床效果。初步结果将在即将举行的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
先前公布的研究结果
PT-112引发的免疫反应相关数据已在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示。研究结果表明，PT-112表现出强烈的免疫活性，意味着该药物能够显著激活和增强免疫系统的反应，帮助身体识别并攻击癌细胞。
在这项研究中，研究人员从74名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和14名胸腺上皮肿瘤患者的血液样本中收集了数据，分析了这些血液样本中的免疫反应。
研究发现了一些显著的免疫变化，包括：自然杀伤（NK）细胞的增殖（特别是NKp46阳性细胞）、CD4+和CD8+ T细胞的增殖，以及PD-L1阳性单核细胞数量的上升。此外，有39%的患者在治疗的第2周期头一天的血液样本中，表现出比治疗前更多的T细胞克隆扩增，说明免疫系统对这种治疗做出了显著反应。
该研究的首席作者、美国国家癌症研究所免疫肿瘤中心细胞免疫学组负责人Renee N. Donahue博士与合著者写道：“PT-112治疗能在两种不同的疾病中激活强大的免疫反应，既包括先天免疫系统（如自然杀伤细胞），也包括适应性免疫系统（如T细胞）。这些发现与之前的实验室研究一致，表明PT-112通过调节免疫系统来发挥抗癌效果。简单来说，PT-112的抗癌效果可能是通过增强免疫系统的活跃度来实现的。”
更多试验详情
该研究所涉及的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的平均年龄为71岁（范围48-88岁），且均处于IV期。
该试验设有3个实验组：
1组：PT-112静脉注射，剂量为360 mg/m2，每两周一次；
2组：PT-112静脉注射，剂量为250 mg/m2，每两周一次；
3组：PT-112静脉注射，前两次剂量为360 mg/m2，之后每次为250 mg/m2。
入组患者需为18岁及以上，组织学或细胞学确诊为前列腺癌，且目前有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的证据，先前接受过至少三种延长生存的治疗。患者还需有疾病进展的证据，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），器官功能良好。
试验的主要终点是基于三个组的风险/获益比，确定PT-112的推荐剂量和给药方案。次要终点包括疾病控制率、客观缓解率、平均缓解持续时间、影像学无进展生存期、总生存期以及与疾病相关的疼痛变化等。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/meeting-with-fda-successful-regarding-pt-112-in-mcrpc
