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摘要
根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项1期临床试验的初步结果：新型CAR-T细胞疗法LB2102，在复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者中，展现出初步抗肿瘤活性和可控安全性。
关键信息
在全部12例患者中：
客观缓解率为16.7%，意味着有16.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
疾病控制率为66.7%。
整体而言，治疗中出现的不良事件较为常见且可控，未因不良事件导致患者死亡或停药。
关于LB2102
LB2102是由美国传奇生物（Legend Biotech）研发的一种靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法。
该疗法利用患者自身的T细胞，经过基因改造，使其能够精准识别并攻击表达DLL3蛋白的肿瘤细胞，主要用于治疗小细胞肺癌等DLL3高表达的恶性肿瘤。
研究详情
这是一项开放标签、多中心、剂量递增研究，旨在评估单次使用LB2102治疗年龄≥18岁、组织学或细胞学确诊为小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC），且至少接受过一线治疗后病情进展或反应不足的患者。
所有患者在接受LB2102静脉输注前，先进行为期3天的淋巴细胞清除性化疗。
研究的主要终点为LB2102的安全性和推荐的2期剂量。次要终点包括疗效、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和免疫原性（研究药物能够激发免疫系统产生反应的能力）。
在前4个剂量组中，所有患者的平均年龄为53.3岁，其中25.0%年龄在60岁及以上。大多数患者为女性（58.3%）和白人（91.7%）。原发肿瘤类型为小细胞肺癌（SCLC）（83.3%）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）（16.7%）。
此外，大多数患者在初诊时为广泛期（58.3%），组织学分级为低分化（58.3%），有脑转移史（66.7%）。患者既往平均接受过1线治疗。大多数患者接受过放疗（75.0%）和铂类化疗（91.7%）。
关键数据
在全部12例患者中：
客观缓解率为16.7%，意味着有16.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
疾病控制率为66.7%。
在蕞佳总体反应中：
第3剂量水平（DL3）组和第4剂量水平（DL4）组各有1名患者出现部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小；
第2剂量水平（DL2）组有3名患者、第3剂量水平（DL3）组有2名患者、第4剂量水平（DL4）组有1名患者出现疾病稳定（SD）。
安全性
所有剂量组中的患者（共12名，每组3人）都出现了治疗相关不良事件（TEAE）。
各患者的不良事件严重程度从1级（轻微）到4级（危及生命）不等。
未观察到因不良事件导致的死亡。
在前4个剂量组中，未出现剂量限制性毒性（DLT）。
与LB2102治疗相关的不良事件出现在7名患者中。
与LB2102治疗相关的3级及以上不良事件包括贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少，但这些均未被归类为严重不良事件，且都归因于淋巴清除。
DL3和DL4组各有1名患者出现了1级细胞因子释放综合征（CRS），仅有的症状为发热。DL3组患者在输注后第6天出现细胞因子释放综合征（CRS），持续1天；DL4组在输注后第16天出现CRS，持续2天。
在所有患者中，有5人出现了严重不良事件（SAEs），其中1例为与LB2102相关的细胞因子释放综合征（CRS）。
值得注意的是，本研究未观察到特别关注的不良事件、剂量限制性毒性（DLT）、神经毒性或因不良事件导致的停药。
在所有患者中，与LB2102治疗相关的不良事件包括：贫血（任意等级25.0%；≥3级16.7%）、细胞因子释放综合征（CRS）（16.7%；0%）、低血压（16.7%；0%）、恶心（16.7%；0%）、中性粒细胞减少（16.7%；≥3级16.7%）、白细胞减少（16.7%；≥3级16.7%）、关节痛（8.3%；0%）和肌无力（8.3%；0%）。
专家总结
“在更高剂量水平下已观察到初步抗肿瘤活性，反应也更加显著。LB2102在小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）中的剂量递增研究应继续推进。”该试验的首席研究者Jacob Sands博士及其同事在数据海报中写道。
Sands博士是美国丹娜-法伯癌症研究院Lowe胸部肿瘤中心的副主任、国际患者中心的肿瘤医学主任，同时是哈佛医学院的助理教授。
该研究正在继续评估额外3个剂量水平：DL5、DL6和DL7。
来源：
https://www.onclive.com/view/lb2102-car-t-cell-therapy-is-well-tolerated-yields-disease-control-in-r-r-sclc-and-lcnec
