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摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药SENTI-202孤儿药资格（ODD），适应症包括复发/难治性血液恶性肿瘤，尤其是急性髓系白血病（AML）。
FDA的孤儿药资格旨在支持针对罕见疾病或病症（美国患者人数少于20万）的药物开发。
美国每年新诊断急性髓系白血病（AML）患者约20800人，其中60%的患者在12个月内出现复发或死亡，凸显了该疾病的严重性和治疗需求。
SENTI-202是一款什么疗法？
SENTI-202由美国Senti Biosciences公司开发的一种创新型的现成CAR NK细胞疗法。
CAR NK细胞疗法是一种新型免疫细胞治疗方式，将天然杀伤细胞（NK细胞）经过基因工程改造，赋予它们识别并杀死癌细胞的“导航装置”（嵌合抗原受体，CAR），用于治疗癌症，特别是血液肿瘤。
SENTI-202利用特殊设计的“智能开关”，能够选择性地靶向表达CD33和/或FLT3的恶性细胞，同时保护健康骨髓细胞。
该设计旨在克服急性髓系白血病（AML）的异质性，即解决急性髓系白血病（AML）细胞类型复杂、治疗难度大的问题，提高治疗的准确性和安全性。
SENTI-202正在开展的临床试验
SENTI-202正在进行一项1期临床试验（注册号NCT06325748）。该试验是一项开放标签、多中心研究，旨在评估SENTI-202在表达CD33和/或FLT3的复发/难治性血液恶性肿瘤患者中的安全性、生物动力学（药物在人体内产生作用的过程、速度、持续时间和强度——包括它是怎么起作用的、作用持续多久、在体内如何分布和代谢等）和初步抗肿瘤活性。
试验将招募复发/难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）及其他CD33和/或FLT3表达的血液恶性肿瘤成年患者，以评估SENTI-202的安全性、剂量及初步疗效。
该试验分为两部分。第一部分为剂量递增阶段，目的是确定蕞大耐受剂量（MTD）及/或推荐2期剂量（RP2D），治疗前患者接受氟达拉滨和阿糖胞苷的淋巴清除化疗。第二部分为特定疾病的扩展队列，进一步评估推荐剂量下的安全性和疗效。
该研究的主要终点为安全性，次要终点包括抗肿瘤活性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）及免疫反应（人体免疫系统对药物、治疗或外来物质作出的生物学反应）。
专家总结
“复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的平均生存期仅为5.3个月，临床未满足需求极大。SENTI-202展现了作为一种潜在治疗方案的令人鼓舞的前景。获得孤儿药资格，进一步证明了我们创新方法的价值，即克服急性髓系白血病（AML）的异质性、保护健康细胞的能力，也强调了开发新有效治疗手段的必要性。基于近期积极的初步结果，这一重要里程碑坚定了我们推动该项目发展的决心。”Senti Biosciences公司联合创始人兼首席执行官Timothy Lu博士在新闻稿中表示。
来源：
[1]https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-senti-202-for-r-r-aml
[2]https://investors.sentibio.com/news-releases/news-release-details/senti-bio-granted-us-fda-orphan-drug-designation-use-first-class
