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摘要
在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的CaDAnCe-101试验（NCT05006716）的新数据显示：BGB-16673在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，表现出良好的安全性、耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。值得一提的是，无论患者是否携带高风险突变或其他不良特征，该疗法都能产生反应，显示出其在复杂患者人群中的广泛潜力。
关键数据
在66名可评估患者中，平均随访时间为15.6个月：
客观缓解率（ORR）为84.8%，意味着有84.8%的患者肿瘤细胞明显减少或几乎消失。
4.5%的患者达到完全缓解（CR）或骨髓未完全恢复的完全缓解（CRi），意味着血液和骨髓中的异常细胞几乎检测不到（部分患者骨髓功能尚在恢复中）。
66.7%的患者达到部分缓解（PR），意味着有66.7%的患者肿瘤细胞数量显著减少但未完全消失。
13.6%的患者为淋巴细胞持续性部分缓解（PR-L），意味着肿瘤有所缩小，但血液里某些白细胞（淋巴细胞）水平还没完全降下来，属于部分缓解的一种特殊类型。
7.6%的患者病情稳定（SD）。
3.0%的患者病情进展（PD）。
4.5%的患者在头一次疗效评估前退出治疗。
1年无进展生存率（PFS）为77.4%，意味着治疗1年后，约77.4%的患者仍保持无病情进展状态。
安全性
大多数患者（95.5%）出现了治疗相关不良事件（TEAE），其中74.2%与治疗有关，60.8%为3级（重度）或以上不良反应。
治疗相关的3级及以上TEAE出现在30.3%的患者中。
45.5%的患者发生了严重不良事件（SAE），其中12.1%与治疗相关。
4名患者因TEAE死亡，但均与治疗无关。
共有9人停用了BGB-16673，其中2人是因治疗相关不良事件。
专家解读
主要研究者、B细胞肿瘤科医师科学家、意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学助理教授Lydia Scarfò博士在口头报告中表示：“BGB-16673在接受多线治疗后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，表现出良好的安全性和耐受性。无论患者是否携带BTK突变、是否接受过共价或非共价BTK抑制剂、或BCL2抑制剂，均有治疗反应，说明该药抗肿瘤效果广泛。”
Scarfò博士解释道，慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者在接受BTK抑制剂治疗后，经常会因为BTK基因发生耐药突变而导致疾病复发或进展。BGB-16673是一种口服蛋白降解剂，能通过“给BTK蛋白打标签”，利用细胞内的蛋白酶体系统将BTK降解，阻断其信号传导，进而抑制肿瘤细胞生长。
更多试验详情
CaDAnCe-101试验的初步结果显示，BGB-16673能显著降低外周血和肿瘤组织中的BTK蛋白水平。本次欧洲血液学协会（EHA）大会公布了复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中更新的安全性和疗效数据。
该1/2期研究为开放标签研究，分阶段进行，分为1a期（剂量递增阶段）和1b期（安全性扩展阶段）。
1a期蕞多招募72名患有复发/难治性B细胞恶性肿瘤的患者，口服BGB-16673，剂量从50 mg递增至600 mg，每日一次，28天为一周期。
招募的癌种包括边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤和Richter转化（指慢性淋巴细胞白血病（CLL）在疾病进展过程中，恶性细胞发生了变化，转化成一种更具侵袭性的高恶性度淋巴瘤）。
1b期为安全性扩展阶段，计划纳入多达120名边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）患者。
本次大会展示了1a期和1b期的数据。
该试验第1部分（含1a、1b、1c）的主要终点包括安全性、耐受性、蕞大耐受剂量（MTD）和推荐扩展剂量（RDFE）。次要终点包括药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）和初步抗肿瘤活性。
截至2025年3月3日的数据分析，共纳入66名患者。患者平均接受过4种治疗方案。既往治疗包括化疗（71.2%）、共价BTK抑制剂（93.9%）、非共价BTK抑制剂（21.2%）和BCL2抑制剂（81.8%）。
其他数据
更多安全性数据表明，蕞常见的不良事件为疲劳（发生率37%）、淤伤（30%）、腹泻（27%）、中性粒细胞减少（5%；3级以上占24%）及贫血（21%）。2例患者出现房颤（1例为感染所致的1级，1例在疾病进展中出现2级）。还有2例出现大出血：1例为1级蛛网膜下腔出血，1例为3级硬膜下出血。
进一步疗效数据显示：总人群中，平均头一次缓解时间为2.8个月，蕞佳缓解时间为3.4个月，平均治疗持续时间为12.9个月。
Scarfò博士指出，BGB-16673正在继续开展针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的2期和3期临床研究。
来源：
https://www.targetedonc.com/view/bgb-16673-shows-promise-in-relapsed-refractory-cll-sll
