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摘要
美国Revolution Medicines公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其研发的新药daraxonrasib（研发代号：RMC-6236）突破性疗法认定，用于治疗已接受治疗的、携带KRAS G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
“突破性疗法认定”旨在加速开发和审评那些用于治疗严重疾病且能满足重大未被满足医疗需求的新药。该认定要求药物在临床试验中，展现出在重要临床指标上相较现有疗法具有显著改善的初步临床证据。
来源：ChatGPT生成AI示意图
认定依据
此次认定基于daraxonrasib在1期RMC-6236-001临床试验中获得的积极疗效数据，试验对象为已接受治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，结果显示该药物具有良好的治疗潜力。
根据2024年12月公布的RMC-6236-001试验的更新数据[4]：
在76名携带RAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，接受每日300 mg的daraxonrasib单药治疗，患者的耐受性普遍良好，未观察到新的安全信号。
其中，37名患者接受daraxonrasib作为二线治疗。在该人群中，该药展现出积极的抗肿瘤活性：
平均无进展生存期（PFS）为8.5个月，意味着一半患者在8.5个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
治疗6个月后，有97%的患者仍然存活。
客观缓解率（ORR）为27%，意味着有27%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
进一步分析显示，在22名携带KRAS G12X突变的患者中，疗效更为突出：
平均无进展生存期（PFS）为8.8个月，意味着一半患者在8.8个月内病情没有恶化；
平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
治疗6个月后，有100%的患者仍然存活。
客观缓解率（ORR）为36%，意味着有36%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
该药正在开展的3期临床试验
Revolution Medicines公司目前正在开展名为RASolute 302的全球3期临床试验，该试验旨在评估daraxonrasib在已接受治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效。该试验有望在今年基本完成患者入组。
该研究设计分为两个人群：
核心人群：携带RAS第12位突变（RAS G12X）的胰腺导管腺癌（PDAC）患者；
扩展人群：包括G12X、G13X、Q61X突变患者及无已知可靶向突变的患者。
该研究的主要终点为核心人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要终点包括扩展人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研发公司回应与展望
Revolution Medicines公司CEO兼董事会主席Mark A. Goldsmith博士表示：“这项突破性疗法认定凸显了为胰腺癌患者开发新疗法的迫切需求，也显示出daraxonrasib这一在研药物可能在帮助患者方面发挥重要潜力。我们期待今年完成RASolute 302研究的主要入组工作，争取在2026年获得结果。若研究结果支持上市，我们将与FDA及全球其他监管机构紧密合作，让这款药尽快惠及患者。”
关于胰腺癌和胰腺导管腺癌
胰腺癌是一种极具致死性的恶性肿瘤，患者通常确诊即晚期，并且对标准化疗耐药，死亡率极高。据蕞新估算，美国在2024年约有6万人将被诊断为胰腺癌，约有5万人因该病去世。
胰腺癌中蕞常见的类型为胰腺导管腺癌（PDAC）及其变种，占所有胰腺癌的92%。由于早期症状不明显且缺乏有效筛查手段，约80%的PDAC患者在被诊断时已是晚期或转移状态。转移性PDAC是美国癌症死亡的主要原因之一，其5年生存率仅约为3%。
关于Daraxonrasib（RMC-6236）
来源：ChatGPT生成AI示意图
Daraxonrasib（研发代号：RMC-6236）是一种口服、专门阻断RAS（ON）蛋白的多重选择性抑制剂，旨在治疗由多种RAS突变驱动的癌症。
它通过阻断RAS（ON）和下游信号蛋白的连接，来抑制RAS信号传导，从而控制癌细胞的生长。靶向突变包括G12X、G13X和Q61X，是多种主要癌症（如胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌）的常见驱动因素。
胰腺导管腺癌（PDAC）是所有主要癌症中“蕞依赖RAS突变驱动”的类型，超过90%的PDAC患者肿瘤中携带RAS驱动突变，其中约85%的患者携带KRAS G12突变。
Daraxonrasib专门靶向RAS突变，未来也可能用于治疗其他类型癌症。
国内患者如何用上Daraxonrasib？
目前daraxonrasib仍处于临床研究阶段，尚未在全球任何国家获批上市。因此，国内患者暂无法通过正规商业渠道获得该药物。
若希望尽早使用daraxonrasib，可通过出国就医的方式，前往美国参与临床试验获得用药机会。
目前，已有中国患者通过盛诺一家，成功前往美国参与daraxonrasib的临床试验，并顺利用上该药。
正在开展Daraxonrasib临床研究的国际权威医疗机构包括美国的MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院等。
上述医院均为盛诺一家官方签约合作医院。盛诺一家可为患者提供包括医疗评估、试验筛查、预约对接、签证协助、行程安排等在内的一站式赴美就医服务。
➤温馨提醒：
每一项临床试验都有明确且严格的入组标准，例如：疾病类型、基因突变情况、既往治疗史、肝肾等器官功能等。是否符合试验要求，需由专业医学团队进行全面、精准的评估与匹配判断。
如您本人或亲友希望进一步了解daraxonrasib，或有意前往美国参与该药的临床试验，欢迎在线联系我们的医学顾问团队。
来源：
[1]https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-fda-breakthrough-therapy
[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2989693/0/en/Revolution-Medicines-Provides-Clinical-Updates-from-its-RAS-ON-Inhibitor-Portfolio.html
