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摘要
根据2期Actuate-1801研究（NCT03678883）第3B部分的数据：Elraglusib联合化疗——吉西他滨和白蛋白紫杉醇（Abraxane），与单独化疗相比，在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的一线治疗中，带来了更好的总生存期（OS）和其他疗效方面的改善。
Elraglusib是由美国Actuate Therapeutics公司开发的一款新型抗癌药。
来源：摄图网
研究详情
Actuate-1801第3B部分纳入的是未接受过转移性胰腺癌治疗的成年患者。
符合条件的患者以2:1被随机分组，分别接受每周一次9.3 mg/kg的Elraglusib，联合吉西他滨（剂量为1000 mg/m²）和白蛋白紫杉醇（剂量为125 mg/m²）治疗，这两种药物在每个28天周期中的第1、8、15天给予；对照组则仅接受吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗。
本研究的主要终点包括治疗时间的1年总生存率和整个研究的平均总生存期。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和治疗失败时间。
关键数据
在至少完成一个治疗周期的患者中：
Elraglusib组的平均总生存期（OS）更长，Elraglusib组为12.5个月，而单独化疗组为8.5个月，Elraglusib组的死亡风险相较单独化疗组降低了43%。
与单独化疗相比，Elraglusib组的疾病控制率（DCR）更高，Elraglusib组为53.4%，而单独化疗组为44.8%。
与单独化疗相比，Elraglusib组的客观缓解率（ORR）更高，Elraglusib组为37.9%，意味着有37.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；而单独化疗组为29.3%。
与单独化疗相比，Elraglusib组的平均无进展生存期（PFS）也更长，Elraglusib组为6.9个月，意味着一半患者在6.9个月内病情没有恶化；而单独化疗组为5.6个月。
此外，一项亚组分析显示，对于患有肝转移的患者，Elraglusib组在总生存方面也有明显获益。具体为：
Elraglusib组的18个月生存率为13.6%，单独化疗组为0%。
Elraglusib组的客观缓解率（ORR）为29.8%，意味着有29.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；而单独化疗组为19.7%。
Elraglusib组的疾病控制率（DCR）为36.8%，而单独化疗组为27.9%。
Elraglusib组的平均无进展生存期（PFS）为4.9个月，意味着一半患者在4.9个月内病情没有恶化；而单独化疗组为3.9个月。
值得一提的是，无论患者分属哪个预设亚组，Elraglusib联合化疗都优于单独化疗。
安全性
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的额外数据显示，在安全人群中：
接受Elraglusib治疗的患者，出现任何级别的不良反应的发生率为100%，而对照组为98.7%。
Elraglusib组严重不良反应的发生率为55.5%，对照组为56.4%。
Elraglusib组因不良反应停止治疗的比例为27.1%，对照组为25.6%。
Elraglusib组因不良反应导致死亡的比例为12.3%，对照组为16.7%。
Elraglusib组与治疗相关的死亡率为0.05%，对照组为0.02%。
研发公司总结
Actuate Therapeutics公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt在新闻稿中表示：“我们对Elraglusib在本研究中带来的显著临床获益感到非常鼓舞。只要接受了至少一个周期（即4周）的Elraglusib治疗，患者的生存获益就非常明显，1年生存率几乎翻倍，死亡风险减少43%。尤其是在肝转移这类预后蕞差的群体中，我们看到1年生存率提高了2.5倍，死亡风险降低了38%。这些结果说明Elraglusib有望为高风险患者带来快速且持久的获益，具有非常大的临床应用前景。”
关于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）
转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）是胰腺癌进入晚期的一种形式，是蕞常见的胰腺恶性肿瘤类型，起源于胰腺导管细胞。当癌症扩散到胰腺外的器官（如肝、肺或腹膜）时，被称为转移性，通常属于第4期。mPDAC约占胰腺癌的90%，是已知蕞致命的癌症之一，其5年生存率仅约为3%-5%。
关于Elraglusib
Elraglusib是一种新型GSK-3β抑制剂，通过抑制NF-κB（一种调控细胞活动的蛋白）和DNA损伤修复等通路，干扰肿瘤的生长以及肿瘤对传统化疗的耐药机制。Elraglusib还可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能，激活身体的抗肿瘤免疫反应。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/elraglusib-plus-chemotherapy-extends-os-vs-chemotherapy-alone-in-frontline-metastatic-pdac
[2]https://actuatetherapeutics.com/press_releases/actuate-therapeutics-highlights-significant-and-sustained-survival-benefit-in-key-metastatic-pancreatic-cancer-patient-populations-in-phase-2-elraglusib-trial/
