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摘要
3期BREAKWATER研究的亚组分析显示，前沿药Encorafenib（商品名Braftovi）联合西妥昔单抗（Cetuximab）和改良版的mFOLFOX6化疗方案（包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂），在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者中，取得了积极的疗效。
来源：ChatGPT生成AI示意图
关键数据
在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道肿瘤大会上公布的数据显示：
➤客观缓解率（ORR）方面：
Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合治疗组的客观缓解率为65.7%，意味着有65.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
相比之下，FOLFOXIRI化疗方案联合抗癌药贝伐珠单抗组的客观缓解率为55.9%，意味着有55.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
单用FOLFOXIRI化疗方案组的客观缓解率为50%，意味着有50%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
mFOLFOX6化疗方案联合贝伐珠单抗组的客观缓解率为38.1%，意味着有38.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
单用mFOLFOX6化疗方案组的客观缓解率为22.2%，意味着有22.2%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
CAPOX化疗方案联合贝伐珠单抗组的客观缓解率为29.3%，意味着有29.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
单用CAPOX化疗方案的客观缓解率为16.7%，意味着有16.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
➤平均缓解持续时间（DOR）方面：
Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6组的平均缓解持续时间为13.9个月。
FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组的平均缓解持续时间为9.8个月。
mFOLFOX6+贝伐珠单抗组的平均缓解持续时间为10.8个月。
单用mFOLFOX6组的平均缓解持续时间为9.7个月。
CAPOX+贝伐珠单抗组的平均缓解持续时间为11.1个月。
在Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6组中，71%的患者缓解持续至少6个月，34.8%的患者缓解持续超过12个月。
➤平均无进展生存期（PFS）方面：
Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6组的平均无进展生存期为12.8个月，意味着一半患者在12.8个月内病情没有恶化。
FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组的平均无进展生存期为10.1个月，意味着一半患者在10.1个月内病情没有恶化。
mFOLFOX6+贝伐珠单抗组的平均无进展生存期为6.8个月，意味着一半患者在6.8个月内病情没有恶化。
单用mFOLFOX6组的平均无进展生存期为4.3个月，意味着一半患者在4.3个月内病情没有恶化。
CAPOX+贝伐珠单抗组的平均无进展生存期为5.9个月，意味着一半患者在5.9个月内病情没有恶化。
➤平均总生存期（OS）方面:
Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6组的平均总生存期（OS）为30.3个月。
FOLFOXIRI+贝伐珠单抗组的平均总生存期（OS）为17.4 个月。
mFOLFOX6+贝伐珠单抗组的平均总生存期（OS）为14.7个月。
单用mFOLFOX6组的平均总生存期（OS）为11.6个月。
CAPOX+贝伐珠单抗组的平均总生存期（OS）为14.5个月。
安全性方面，每种药物的安全性与之前已知的数据一致。
专家总结
日本国立癌症中心东医院的Yoshino博士和研究同事在数据海报中写道：“这些结果和之前关于一线化疗是否加贝伐珠单抗的研究结果一致，也进一步支持Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合方案，有望成为BRAF V600E突变型转移性结直肠癌新标准治疗方案，包括用于一线治疗。”
研究详情
这项3期、开放标签的多中心临床研究，纳入了年龄在16岁及以上（部分国家为18岁以上）的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。要求患者的肿瘤有明确可测量的目标病灶、体力状态良好（ECOG评分为0或1），并且骨髓、肝肾功能正常。研究排除了曾接受BRAF或EGFR抑制剂、有症状的脑转移、高度微卫星不稳定或错配修复缺陷或带有RAS突变的患者。
637名患者按1:1:1的比例被随机分配至Encorafenib＋Cetuximab治疗组（158人）、Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合组（236人）以及对照组（243人，接受mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX±贝伐珠单抗）。后来，研究方案进行了修改，仅保留Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合组与对照组的随机分组。
该研究的两个主要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），关键次要终点是总生存期（OS）。
这两项主要终点都达成了：在前110名分别接受Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6联合方案与对照方案治疗的患者中，联合方案组的客观缓解率为61%，意味着有61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组的客观缓解率为40%。
这些数据促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年12月加速批准Encorafenib＋Cetuximab+mFOLFOX6，用于治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/encorafenib-combo-yields-efficacy-across-braf-v600e-crc-subgroups
