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摘要
近日，发表在《科学·转化医学》杂志上的一项新研究显示，研究人员开发出一种特殊的抗体，名为TMAB3，能够将RNA疗法准确地送入“难以触及、难以治疗”的肿瘤，在动物实验中显著延长了生存时间并缩小了肿瘤。
抗体是一种由人体免疫系统制造的特殊蛋白质，它的主要作用是识别和锁定外来的有害物质，比如病毒、细菌，甚至癌细胞。
研究证实，当TMAB3抗体与一种能激活人体免疫反应的RNA分子结合，并注射入血液后，可以精准定位肿瘤，深入其中并摧毁顽固的癌细胞，适用于胰腺癌、髓母细胞瘤（一种脑癌）和黑色素瘤（皮肤癌）。
来源：ChatGPT生成AI示意图
该研究由耶鲁大学的研究人员主导。超过24位耶鲁专家正在共同开发这项对抗“蕞难治肿瘤”的新疗法。
这种方法成功解决了RNA治疗药物“送不到肿瘤”的难题，为实现“精准、个体化、无毒副作用”的免疫RNA疗法铺平了道路。
什么是RNA疗法？
RNA疗法是一种通过RNA分子来调控身体内基因表达的全新治疗方式。它的核心原理是将人工设计的RNA送入细胞，阻止有害基因表达、激活免疫系统，或指导身体制造有用蛋白，从源头上干预疾病发展。相比传统药物，RNA疗法更加精准、灵活，适用于多种癌症、遗传病等复杂疾病。
截至2025年，RNA疗法在癌症领域取得了突破性进展。以黑色素瘤为例，个性化mRNA疫苗联合免疫治疗显著降低了复发风险；多种基于mRNA、siRNA和saRNA的新疗法也正进入临床试验阶段，应用于胰腺癌、脑癌、膀胱癌等“冷肿瘤”。
研究详情
这项研究特别针对三种被称为“冷肿瘤”的癌症——胰腺癌、髓母细胞瘤（一种脑癌）和黑色素瘤（皮肤癌），它们对标准治疗和主流免疫疗法都不敏感。
研究过程中，这三种肿瘤的动物模型在接受这种精准疗法后，肿瘤明显缩小，而且健康组织几乎未受影响。
主要研究结果：
在胰腺导管腺癌动物模型中，该疗法显著缩小了肿瘤，并延长了生存时间，其机制是激活CD8+T细胞（负责攻击癌细胞的免疫细胞）。
在髓母细胞瘤模型中，该疗法成功穿越血脑屏障，缩小了脑部肿瘤，并延长了生存期，而且没有引起因误伤健康组织而导致的免疫反应。
在黑色素瘤模型中，也观察到肿瘤生长受到明显抑制，并且未见严重副作用或毒性。
动物实验的成功为未来的人体临床试验和个性化癌症治疗奠定了基础。
研究人员还利用计算机建模手段对抗体进行了改造，使其具备“抓住RNA”的能力，并“人源化”处理，避免被人体免疫系统误认为是外来物质，为未来人体使用打下基础。
专家评论
“过去，RNA类疗法很难送达肿瘤区域。我们发现，TMAB3抗体可以与RNA形成复合物，将RNA有效地送进肿瘤，这是一个全新的解决方案。”该研究的资深作者、耶鲁癌症中心成员、耶鲁大学医学院放射治疗和遗传学Robert E. Hunter讲席教授Peter Glazer医生表示。
“这项研究为RNA疗法走进临床奠定了基础。我们实现了将RNA精确送达肿瘤，同时避免了全身性毒副作用，为未来开发肿瘤特异性、患者个体化的免疫RNA疗法打开了大门。随着进一步优化，这一技术平台有望用于个性化治疗并进入首次人体临床试验。”该研究另一位资深作者、耶鲁癌症中心成员、耶鲁医学院放射治疗与分子生物物理和生物化学副教授Luisa Escobar-Hoyos博士表示。
来源：
https://www.onclive.com/view/yale-researchers-develop-novel-antibody-rna-therapy-for-resistant-cancers
