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摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）接受了Vepdegestrant的新药申请（NDA），该药物用于治疗曾接受过内分泌治疗的ER阳性（ER+）、HER2阴性（HER2-）、具有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。
FDA将在2026年6月5日做出审批决议，意味着该药有望在明年6月获批上市。
来源：ChatGPT生成AI示意图
“患者在一线治疗后常常面临治疗选择有限的情况，而Vepdegestrant在具有ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中显著改善了无进展生存期（PFS）。在VERITAC-2试验中，我们看到了Vepdegestrant的疗效和良好的耐受性。如果获批，我们相信Vepdegestrant有潜力成为ESR1突变患者的二线治疗‘蕞佳选择’，我们期待与辉瑞公司及FDA共同推进Vepdegestrant的审批，确保这一重要治疗选择能够尽快提供给患者。”Arvinas公司董事长、首席执行官兼总裁John Houston博士在新闻发布会上表示。
关于Vepdegestrant
Vepdegestrant是一款口服的PROTAC（靶向蛋白降解药物）类雌激素受体降解剂，由美国Arvinas公司与辉瑞公司共同开发。
Vepdegestrant正作为单药，用于具有ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗，进行开发。
FDA已接受Vepdegestrant的新药申请，用于治疗曾接受过内分泌治疗的ER+/HER2-且具有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。Vepdegestrant还被FDA授予快速通道认证，突显出该患者群体的巨大未满足需求，以及Vepdegestrant为患者提供新的有效治疗选择的潜力。
申请依据
此次新药申请（NDA）提交基于VERITAC-2全球3期临床试验的数据。相关数据已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示，并同步发表于《新英格兰医学杂志》上。
VERITAC-2是一项全球性的随机3期临床试验，旨在评估Vepdegestrant作为单药治疗，与抗癌药Fulvestrant相比，在曾接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
Fulvestrant（富维司群）是一种常用于治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的药物，通常用于一线治疗后，特别是对其他内分泌治疗无效的患者。
该试验在全球25个国家的213个研究地点招募了624名至少18岁的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。患者曾接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为一线治疗，且在蕞多1个额外的内分泌治疗后在影像学检查中显示疾病进展。患者蕞近的内分泌治疗需至少使用6个月。此外，患者之前不能接受选择性ER降解剂治疗，且在晚期或转移性治疗中也不能使用化疗。
试验中，270名患者为ESR1突变阳性。
患者按1:1的比例随机分配：一组患者每天口服一次Vepdegestrant（200 mg），连续用药28天；另一组患者接受Fulvestrant（500 mg）注射治疗，前两周期分别在第1天和第15天注射，之后每28天注射一次。
该试验的主要终点是ESR1突变人群和意向治疗人群的无进展生存期（PFS），关键次要终点是总生存期（OS），其他目标包括临床获益率、整体反应率和安全性。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
研究结果
研究结果显示，与Fulvestrant相比，Vepdegestrant显著改善了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展。
在ESR1突变患者中：
Vepdegestrant组的平均无进展生存期（PFS）为5.0个月，意味着一半患者在5.0个月内病情没有恶化；Fulvestrant组为2.1个月。
两组平均随访时间分别为7.4个月和6.0个月。Vepdegestrant组6个月的PFS率为45.2%，意味着接受治疗后6个月时，有45.2%的患者病情没有进展或恶化；Fulvestrant组为22.7%。
在试验的总体人群中：
Vepdegestrant组的平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，意味着一半患者在3.7个月内病情没有恶化；Fulvestrant组为3.6个月。
额外数据
在2025年ASCO年会上展示数据时，总生存期（OS）数据仍处于未成熟状态，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
在ESR1突变患者中：
Vepdegestrant组的客观缓解率（ORR）为18.6%，意味着有18.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；Vepdegestrant组为4.0%。
Vepdegestrant组的临床获益率（CBR）为42.1%，意味着有42.1%的患者病情出现了明显好转或稳定（包括完全缓解、部分缓解或疾病稳定）；Vepdegestrant组为20.2%。
安全性
Vepdegestrant组治疗期间不良反应（TEAEs）的发生率为87%，Fulvestrant组为81%。
Vepdegestrant组3级或以上TEAEs的发生率为23%，Fulvestrant组为18%。
Vepdegestrant组严重TEAEs的发生率为10%，Fulvestrant组为9%。
Vepdegestrant组由药物引起的不良反应（TRAEs）的发生率为57%，Fulvestrant组为40%。
Vepdegestrant组3级或以上TRAEs的发生率为8%，Fulvestrant组为3%。
TEAEs导致Vepdegestrant组3%的患者停止治疗，Fulvestrant组为1%；Vepdegestrant组2%的患者进行了剂量减少。
蕞常见的任何级别的TEAEs包括疲劳（Vepdegestrant组27%；Fulvestrant组16%）、谷丙转氨酶升高（14%；10%）、谷草转氨酶升高（14%；10%）、恶心（13%；9%）、贫血（12%；8%）、中性粒细胞减少（12%；5%）、背痛（11%；7%）、关节痛（11%；11%）和食欲下降（11%；5%）。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/fda-accepts-nda-for-vepdegestrant-in-esr1-mutated-er-her2-breast-cancer
[2]https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-fda-acceptance-new-drug-application
