7名耐药肺癌患者中，5名肿瘤缩小！新药TT125-802获双重快速通道认定

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摘要

根据瑞士TOLREMO Therapeutics公司发布的新闻稿：美国食品药品监督管理局（FDA）授予其开发的新药TT125-802两项快速通道认定。

1.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者带有EGFR基因的19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变，并且在至少接受过一轮包含EGFR抑制剂的治疗后仍出现疾病进展。

2.适用于局部晚期或转移性具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者在至少接受过一轮包含KRAS G12C抑制剂的治疗后仍然出现疾病进展。

先前公布的研究结果表明：TT125-802单药治疗产生了多个疗效反应，让7名耐药性非小细胞肺癌患者中的5名肿瘤明显缩小；其中，携带KRAS G12C或EGFR突变的患者，表现出了快速、深度且持久的肿瘤缩小反应。

来源：ChatGPT生成AI示意图

这两项快速通道认定将支持TOLREMO公司未来的研发策略，即在KRAS和EGFR突变型非小细胞肺癌中，将TT125-802与靶向癌基因的药物联合使用。

TT125-802是一种可以口服的小分子药物，一种小分子CBP/p300抑制剂。

TT125-802的作用机制是抑制CBP/p300。CBP/p300是癌细胞生存和治疗耐药的重要驱动因素，和癌基因通路是并行的。简单来说，它能帮助癌细胞活下去、逃避药物打击，并且它走的是另一条和癌基因不同的通路。

TT125-802作为单药，在多种实体瘤（包括晚期EGFR突变和KRAS-G12C突变型非小细胞肺癌）中显示出了临床疗效。

TOLREMO目前正在进行头一个面向人体的1期临床试验（NCT06403436），旨在评估TT125-802在接受过标准治疗后仍复发或耐药的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药物代谢情况和疗效。

该研究预计共纳入50名患者，所有患者都口服TT125-802作为单一药物治疗。

符合条件的患者需要：年龄18岁及以上，患有晚期实体瘤，并且对标准治疗耐药或无效；肿瘤必须是可测量的（按RECIST v1.1标准）；体力状况评分（ECOG）为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）；血液、肝脏、肾脏功能正常；凝血功能正常；预计寿命至少3个月。

排除标准包括：存在严重无法控制的合并症；脑转移（除非临床稳定）；既往或同时存在其他恶性肿瘤（除非已经根治并且至少2年无复发）；已知HIV感染或活动性乙肝/丙肝；近3个月内有严重胃肠道出血；近期接种过活疫苗；正在使用强效CYP3A4抑制剂；或对TT125-802成分过敏。

这项研究的主要终点包括：不良反应（AEs）和严重不良反应（SAEs）的发生频率和严重程度、停药或减量的频率、剂量限制性毒性（DLT）的发生情况以及扩展研究推荐剂量。

次要终点包括：血浆中TT125-802的浓度、客观缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期。

已公布的初步研究结果

2025年6月，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了1期临床试验TT-CSP-001（注册号NCT06403436）的初步积极数据。

初步的研究结果表明：TT125-802单药治疗产生了多个疗效反应，让7名耐药性非小细胞肺癌患者中的5名肿瘤明显缩小；其中，携带KRAS G12C或EGFR突变的患者，表现出了快速、深度且持久的肿瘤缩小反应。

研究结果还显示，TT125-802不会导致血小板减少。其它CBP/p300抑制剂在临床研究中，经常出现血小板减少的副作用。这表明TT125-802的安全性更好。

开发者总结

TOLREMO公司首席执行官Stefanie Flückiger-Mangual博士在新闻稿中表示：“虽然EGFR和KRAS靶向药确实改善了患者的整体生存，但仍有大量患者蕞终会出现疾病进展，这代表了巨大的未满足医疗需求。TT125-802能阻断癌细胞赖以继续生长和产生耐药的另一条基因通路，从而弥补现有靶向药物的不足。我们的临床数据已经支持这一点，显示TT125-802作为单药治疗时，在KRAS G12C或EGFR突变、耐药的非小细胞肺癌患者中，能带来深度而持久的疗效反应。这两项快速通道认定将加速我们的研发，将这种差异化的治疗方式更快带给急需的患者。”

TOLREMO公司科学顾问委员会成员、医学博士Alan Sandler在新闻稿中表示：“TT125-802高度选择性的作用机制，以及没有血小板减少等副作用的良好安全性，使它在同类药物中脱颖而出。这两项快速通道认定，凸显了TT125-802作为一种新方法的广阔潜力，有望为对抗药物耐药性和肿瘤存活机制带来突破，特别是在EGFR和KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中。我们期待与FDA紧密合作，加速推进TT125-802的临床开发，使其成为创新性的基础治疗方案。”

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-2-fast-track-designations-to-tt125-802-in-egfr-kras-g12c-nsclc

[2]https://uk.finance.yahoo.com/news/tolremo-therapeutics-receives-two-fda-090000555.html