TCR-T疗法瞄准CTNNB1突变，为肺癌和前列腺癌患者带来希望！

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近日，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院的研究人员开发出一种有前景的新型免疫疗法，可以靶向与多种侵袭性癌症（如肺癌和前列腺癌）相关的CTNNB1基因突变。这种方法在动物研究中有效清除了肿瘤，有望惠及成千上万携带这种突变的患者。

研究成果已发表在《NatureImmunology》，被认为是T细胞受体（TCR）疗法领域的重大突破。

来源：AI原创生成

癌症常常由DNA中的改变引起，这些改变被称为基因突变。虽然许多突变只发生在个别患者体内，但也有一些突变会在多个患者中出现，被称为公共驱动突变。这类突变为开发能够治疗同一组患者（而非仅限个体）的抗癌疗法提供了机会。

在这项研究中，科学家们聚焦于一种名为CTNNB1^S37F的突变。仅在美国，每年就有超过7000个新发癌症病例与之相关。它存在于包括子宫内膜癌、肺癌和前列腺癌在内的多种实体瘤中。

“这种CTNNB1^S37F突变特别难以用传统药物靶向，”研究负责人、奥斯陆大学及奥斯陆大学医院的JohannaOlweus教授解释道。“我们的研究表明，可以利用工程化免疫细胞成功清除携带这一突变的肿瘤细胞。”

在癌细胞中，突变会导致产生异常蛋白质。这些蛋白质的小片段（称为肽）可能被展示在癌细胞表面，从而被免疫系统识别为“外来物”。一旦识别成功，这些突变来源的肽就能成为免疫攻击的靶点。

T细胞是免疫系统的重要组成部分，它们通过T细胞受体（TCR）来识别这些肽。而这些肽是通过人类白细胞抗原（HLA）分子呈递在细胞表面的。

在这项研究中，科学家们检测了健康供体的血液，寻找能够识别CTNNB1^S37F突变肽片段的稀有T细胞，并确认这些肽由两种常见的HLA分子呈递。由于这两种HLA在人群中分布广泛，意味着这种疗法有望覆盖更大范围的患者群体。

“我们让人类T细胞表达这些特定受体，等于重新编程，让它们能够主动寻找并杀死携带突变的癌细胞。”论文第一作者、博士研究生MariaStadheimEggebø解释道。

研究人员还发现，这些工程化TCR的安全性良好，只会选择性攻击带有突变的癌细胞，对正常细胞没有影响。

研究人员将改造后的T细胞应用于患者来源的癌症类器官（由患者组织培养的微型肿瘤）以及植入了人类肿瘤的小鼠模型。在这两种实验中，T细胞均有效杀灭了癌细胞。

“我们尤其激动的是，在患者来源的模型中看到了肿瘤被完全清除。”共同通讯作者MortenMilekNielsen说。“据我们所知，这是头一次有TCR疗法针对突变，在实体瘤的患者来源模型中展现出如此令人信服的清除效果。”

以往尝试靶向CTNNB1突变影响的Wnt–β-catenin信号通路，往往因为副作用和缺乏特异性而失败。

“我们的不同之处在于直接瞄准突变本身——癌症的根源，并以高度精准的方式进行。这意味着只攻击癌细胞，同时不伤及健康细胞。”Olweus教授解释说。

研究成果代表了癌症免疫疗法领域的重要突破，尤其是在实体瘤方向——这是目前仍缺乏有效治疗手段的领域。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-09-immunotherapy-common-cancer-mutation-lung.html