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摘要
根据2期TUXEDO-3试验新公布的结果：前沿药HER3-DXd，在患有活动性脑转移的乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出良好的抗肿瘤活性。相关结果发表在《柳叶刀·肿瘤学》上。
“活动性脑转移”指癌症已经扩散到大脑，而且这些病灶还在生长或活跃。
HER3-DXd（又名Patritumab deruxtecan）是由日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司与美国Seattle Genetics公司合作开发的一款抗体偶联药物（ADC）。截至目前，尚未获得任何国家的批准上市。
关于TUXEDO-3试验
在这项2期TUXEDO-3试验（试验编号NCT05865990）中，患者每21天为一个治疗周期，在治疗周期的第1天接受HER3-DXd（剂量为5.6 mg/kg）注射，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。
研究者评估了该新型疗法在三类患者中的疗效：1 队列为乳腺癌活动性脑转移患者，2 队列为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）活动性脑转移患者，3 队列为任何实体瘤相关的脑膜转移患者。
1队列和2队列的主要终点为颅内客观缓解率（ORR），即根据当地研究者使用RANO-BM标准评估的颅内完全缓解或部分缓解患者比例。次要终点包括颅外和双区（颅内外）客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、反应时间、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
此次公布的结果来自该1队列和2队列的结果。
乳腺癌队列
乳腺癌队列中所有患者均为女性（100%），大部分为白人（71%），ECOG体能状态为0（意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异）的占62%。此外，该队列大部分患者为雌激素受体阳性（52%）、孕激素受体阴性（62%）、激素受体阳性（52%）、HER2阴性（57%），并且有内脏转移（67%）。
➤疗效数据
在乳腺癌队列中，21名可评估患者中，有24%（5人）出现确认的颅内反应（指患者的脑转移瘤对治疗产生了明确的缩小或消退反应），达到了试验的主要终点。
此外，29%（6人）出现部分缓解（PR，指肿瘤明显缩小），33%（7人）病情稳定，24%（5人）疾病进展。
颅内客观缓解率（ORR）为23.8%，意思是在脑转移瘤患者中，大约23.8%的患者肿瘤出现明显缩小或消退。
双区客观缓解率（ORR）为14.3%，意思是在同时评估颅内和颅外病灶（双区）的患者中，14.3%的患者肿瘤出现了明显缩小或消退。
颅外客观缓解率（ORR）为11.8%，意思是在脑外（如肺、肝、淋巴结等部位）的肿瘤中，11.8%的患者出现了明显的肿瘤缩小或消退。
在对治疗有反应的患者中，颅内病灶的平均反应持续时间（DOR）为6.7个月，颅外病灶为5.5个月。
接受治疗后，颅内病灶的平均无进展生存期（PFS）为4.0个月，颅外病灶为4.7个月，双区病灶（颅内外合并病灶）为4.3个月。
平均总生存期（OS）在数据截止时仍未达到，说明有一半以上患者在随访时仍然存活。
➤安全性
任何类型的不良事件（AE）发生在86%的患者中，其中29%出现严重治疗相关不良事件（TEAEs），43%出现3/4 级TEAEs。此外，5%的患者发生TEAEs导致的死亡。因TEAEs导致剂量减少、中断和停药的比例分别为19%、10%和5%。
乳腺癌人群中蕞常见的任意级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括全身和给药部位相关症状（52%）、胃肠系统疾病（52%）、神经系统疾病（48%）及血液和淋巴系统疾病（38%）。数据显示出现2例4级TEAEs，分别为中性粒细胞减少（5%）和血小板减少（5%）。
“这些结果表明，HER3靶向疗法在活动性脑转移的HER2阴性乳腺癌多线治疗患者中具有抗肿瘤活性，而局部治疗仍是当前标准。此外，HER3-DXd在既往使用过抗体偶联药物（ADC）后依然显示疗效，并不受乳腺癌亚型限制。未来需要在更大样本量的脑转移患者中开展HER3-DXd的研究。”该研究的主要作者、维也纳医科大学肿瘤学系Rupert Bartsch博士与合著者在论文中写道。
非小细胞肺癌（NSCLC）队列
非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，男性与女性比例相当（各50%）；大部分患者为白人（80%）。该队列多数患者ECOG评分为1（意味着患者有轻微症状，但日常活动基本不受影响，仍能从事轻体力劳动）的占65%，非鳞状NSCLC占85%，诊断时为晚期疾病占70%，并且80%有脏器转移。
➤疗效数据
在20名可评估非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，30%（6人）出现确认的颅内反应（指患者的脑转移瘤对治疗产生了明确的缩小或消退反应），达到该队列主要终点。
此外，40%（8人）出现部分缓解（PR，指肿瘤明显缩小），35%（7人）病情稳定，15%（3人）疾病进展。
双区客观缓解率（ORR）为25.0%，意思是在同时评估颅内和颅外病灶（双区）的患者中，25.0%的患者肿瘤出现了明显缩小或消退。
颅内客观缓解率（ORR）为30.0%，意思是在脑转移瘤患者中，大约30.0%的患者肿瘤出现明显缩小或消退。
颅外客观缓解率（ORR）为23.5%，意思是在脑外（如肺、肝、淋巴结等部位）的肿瘤中，23.5%的患者出现了明显的肿瘤缩小或消退。
在对治疗有反应的患者中，颅内病灶的平均反应持续时间（DOR）为2.7个月，颅外病灶为7.8个月，总体病灶为4.1个月。
接受治疗后，颅内病灶的平均无进展生存期（PFS）为4.8个月，颅外病灶为8.1个月，总体病灶为6.7个月。
平均总生存期（OS）为6.7个月，3个月生存率估计为84.4%，6个月生存率为52.9%。
➤安全性
总体而言，90%的患者经历了不良事件（AE），50%出现严重治疗相关不良事件（TEAE），65%为3/4级TEAE。与TEAE相关的死亡发生率为5%。此外，分别有15%、10%和5%的患者因TEAE需要减量、暂时停药或永久停药。
该队列蕞常见的任何级别相关不良事件（TEAE）包括胃肠道疾病（70%）、一般疾病及给药部位相关疾病（60%）、肌肉骨骼及结缔组织疾病（40%）。蕞常见的4级TEAE包括中性粒细胞减少（10%）、结肠炎（5%）、发热性中性粒细胞减少（5%）、血小板减少（5%）、血液毒性（5%）及血小板下降（5%）。
“这项2期试验的结果为HER3-DXd在该队列患者中显示出显著且临床意义的疗效提供了证据。双区病灶平均无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）相似，反映了活动性脑转移患者的疾病侵袭性，并强调在更大规模试验背景下解读这些终点数据的重要性。”非小细胞肺癌（NSCLC）队列的主要作者、维也纳医科大学肿瘤学系Thorsten Fuereder博士与合著者写道。
资料来源：
https://www.cancernetwork.com/view/her3-dxd-yields-activity-in-nsclc-breast-cancer-brain-metastasis-groups
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