53%患者肿瘤明显缩小或消失！新型联合疗法治疗肉瘤或黑色素瘤引起的四肢肿瘤，疗效突出

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摘要

一项开创性的临床试验首次证明：将两种现有疗法联合使用，有望改善四肢局部晚期肉瘤和黑色素瘤患者的治疗效果。

在这项首次人体1/2期临床试验中：研究人员在接受隔离肢体灌注（ILP）治疗的患者中，注入了一种特定的抗癌病毒——T-VEC。

ILP是一种常用于局部化化疗的技术，通过向单个肢体输送高剂量药物治疗肿瘤。T-VEC是一种已获批用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒疗法。

研究结果显示：

来源：英国癌症研究所（ICR）官网

研究发现，这种做法不仅能在局部激活抗肿瘤免疫反应，还能在全身范围内启动免疫系统反应，从而“唤醒”机体对免疫治疗的反应潜能，为更有效的治疗方案打开大门。

如果后续临床试验证实这一结果，这种新型联合疗法或将改变那些肿瘤已过大、无法手术切除患者的命运。它不仅可能帮助避免截肢，还能防止癌症扩散至身体其他部位。

对于影响四肢的局部晚期黑色素瘤或肉瘤患者来说，截肢往往是最后的选择。ILP技术为患者保肢提供了可能——医生可以在单个肢体内输送高剂量化疗药，而不会让全身暴露于同样的毒性剂量之下。

外科医生通过止血带和导管，暂时将患肢的血液循环与全身隔离。治疗结束后，再将药物从肢体中清除，恢复正常血流。

虽然ILP能有效缩小或清除局部肿瘤，但对已经扩散至肢体外的癌细胞几乎无效。

这对肉瘤患者尤其棘手，因为这类软组织癌往往难以治疗。此外，它们和某些黑色素瘤一样，对免疫治疗（帮助身体免疫系统识别并杀死癌细胞的疗法）普遍不敏感。

研究人员意识到，既然免疫治疗已经在其他癌种中取得突破，他们希望通过联合疗法让这些“免疫冷肿瘤”（被抑制免疫反应的肿瘤）变“热肿瘤”，从而对免疫治疗产生反应。

研究团队尝试将ILP技术与溶瘤病毒疗法结合。溶瘤病毒能选择性攻击癌细胞——它能感染并破坏肿瘤，同时激活免疫系统。

他们选择了Talimogene laherparepvec（T-VEC）。这是一种已获批用于黑色素瘤治疗的溶瘤单纯疱疹病毒，能同时杀死癌细胞并刺激免疫反应。

在这项首次人体1/2期临床试验中，15名黑色素瘤或肉瘤患者在接受ILP前接受了T-VEC注射。研究目标是提高病毒在肿瘤中的分布和疗效，并观察是否能引发全身性免疫反应。

研究结果显示：

为了了解这项联合疗法的作用机制，研究团队对治疗前后的肿瘤活检和血液样本进行了分析。

RNA测序结果显示，T-VEC显著提高了与免疫系统活性相关的基因表达，尤其是在肉瘤患者中。免疫激活程度越高，患者对治疗的反应越好。

RNA测序是一种常用的分子生物学技术，用来分析细胞或组织中基因的表达情况。

研究人员还检测了样本中的T细胞受体（TCR，一种位于T细胞表面的特殊蛋白分子），发现反应良好的患者在肿瘤内外的特定T细胞数量明显增加，血液中TCR多样性也更高，提示产生了全身免疫应答。

这意味着，虽然ILP是一种局部治疗，但加入T-VEC后却能激活全身性免疫反应。这点尤为关键，因为它为控制转移性癌症带来了可能性——这正是ILP单独治疗的最大局限。

研究结果强有力地表明，将溶瘤病毒疗法与ILP联合使用，能重塑肿瘤周围的免疫环境，激发强大的抗癌免疫反应，即使是在对免疫治疗一向“冷漠”的癌种中。

研究团队相信，未来通过进一步优化，有望进一步提高疗效。

在动物实验中，他们通过ILP系统将超高剂量的病毒输送到肿瘤中心，获得了更强的抗癌效果。但在此次人体试验中，受限于T-VEC的使用许可，他们只能在使用ILP前向肿瘤注射病毒，可能导致进入肿瘤的病毒量较低。

此外，实验室研究显示，如果在这种组合疗法中再加入免疫治疗药物，可以完全防止癌症复发或转移，但本次临床试验尚未加入免疫治疗环节。

该研究第一作者、皇家马斯登医院肉瘤与皮肤科外科肿瘤专家Andrew Hayes教授表示：“虽然这项试验规模较小，但结果令人鼓舞，为进一步的大型研究奠定了基础。我们已经证明，可以利用溶瘤病毒的力量，不仅改善局部控制，还能激活全身免疫反应。对长期缺乏免疫治疗选择的肉瘤患者来说，这可能是一次革命性的突破。对于患有大型、晚期肉瘤的患者来说，转移风险极高，而截肢也无法消除这一风险。能同时避免截肢并降低转移几率的联合疗法，意义重大。”

该研究资深作者、英国癌症研究所（ICR）转化免疫治疗组负责人Alan Melcher教授补充说：“我们发现，通过隔离肢体灌注输送溶瘤病毒，可以让‘免疫冷’肿瘤变‘热’，这为结合局部与全身治疗开辟了新途径。未来，我们将重点优化剂量、时间和与不同免疫疗法的联合方式，以最大化疗效。我们非常希望这种治疗策略能为面对艰难诊断的患者带来新的希望。”

资料来源：

https://www.icr.ac.uk/about-us/icr-news/detail/new-combination-treatment-could-overcome-immunotherapy-resistance-in-difficult-to-treat-cancers