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癌症治疗失败、肿瘤到处扩散，往往是因为一个共同的问题——癌细胞出现耐药。
药物一开始还能压住肿瘤，但后来癌细胞变得“油盐不进”，甚至跑到身体其他地方继续长，形成新的耐药肿瘤。所以，很多研究团队一直在努力找出癌细胞为什么会变得耐药，也努力想办法阻止它。
美国弗吉尼亚大学专门研究胰腺癌耐药问题的科学家们近日表示：他们可能找到了胰腺癌细胞发生耐药的关键。
这些研究成果发表在了《Science Signaling》杂志上。
01
胰腺癌细胞耐药的关键
胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌。它极难治疗，一是因为多数人发现得太晚，二是因为胰腺癌细胞很容易产生耐药性，因此不管患者在哪个国家，这类癌症都是“难啃的骨头”。
研究第一作者 Michelle Barbeau 博士介绍，一个叫“上皮-间质转化”（简称EMT）的过程，是耐药形成的关键。
这个EMT用通俗的话来解释，其实就是：
癌细胞原来像贴在墙上的瓷砖一样稳稳当当，但突然就“变身”成梭子状，能自己移动。“变身”后的癌细胞还会长出一些类似“排药泵”的结构，可以把化疗药物往外排出，治疗因此难以奏效。
02
癌细胞“变身”的幕后推手
科学家们早就知道，癌细胞不会自己随便“变身”，一定是被某些内部信号推动的。他们通过大量计算、显微成像和动物实验发现：
推动变身的核心信号来自一种叫ERK的蛋白酶（可以理解为信号开关）。
不过，ERK不是唯一的，它更像是“队长”，还有其他信号在配合。为了搞清楚这些信号怎样推动癌细胞变化，研究团队还应用了某些数学工具。
Barbeau博士说：“癌细胞并不是整齐划一地变身，而是千姿百态。”
意思就是：同一个肿瘤里，细胞有的在变，有的没变，有的半变不变。
于是肿瘤里就出现三种细胞：
还安安稳稳不动的；
处于“中间状态”的；
完全变成梭子状、能乱跑、超耐药的。
梭子状的这一类胰腺癌细胞，是最难治疗，也是最危险的。
随着研究深入，科学家们发现，当他们抑制住ERK这个主要推手，胰腺癌细胞仍会负隅顽抗。另外一种名为JNK的信号，会如备胎般立刻接替ERK的工作，继续推动癌细胞“变身”——当然，并不是每个癌细胞都会用JNK来补位，因此抑制ERK至少能让一大批癌细胞丧失变身能力，减少耐药的主流来源。
那么得到了以上的研究成果，究竟有什么价值？
其一，后续可以开发针对ERK信号的靶向疗法，让化疗变得更有效、更不易耐药。
其二，后续还可以开发同时针对ERK信号和JNK信号的药物组合，彻底堵死癌细胞的“退路”，进一步提升疗效。
让我们一起期待，这些方向的成果早日出现，惠及广大胰腺癌患者朋友。
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参考来源：
https://medicalxpress.com/news/2025-12-drug-resistance-pancreatic-cancer-scientists.html
