肿瘤干细胞竟然“收买”免疫细胞当保镖？美国团队找到“破防”关键，成功清除肿瘤！

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免疫治疗是一种能“训练”人体免疫系统识别并消灭癌细胞的治疗方式，它已经改变了很多癌症的治疗方式。对于很多患者来说，免疫治疗能明显缩小肿瘤，甚至让他们进入一种“无瘤状态”。

但问题是，有些患者的肿瘤缓解并不持久，癌症过一段时间又卷土重来，而且比以前更难治。

近日，美国芝加哥大学的研究人员有了新发现：

在肿瘤中有一类“肿瘤起始干细胞”（tSCs）。它们会偷偷控制身边的一类免疫细胞——中性粒细胞，让这些本该攻击癌细胞的免疫细胞反过来保护肿瘤，帮助癌细胞逃过免疫治疗的追杀。这或许正是免疫治疗失败的关键原因。

这项研究已发表在《Cancer Cell》上。

来源：MedicalXpress官网

被“劫持”的免疫细胞 

芝加哥大学的研究人员发现，肿瘤中一小部分带头作乱的癌症干细胞，名为“肿瘤起始干细胞”（tSCs）。它们会劫持中性粒细胞，让它们成为“叛徒”。

研究负责人苗宇轩博士（Yuxuan Miao）形象地说：“肿瘤起始干细胞就像水果里的种子，外面有一层被中性粒细胞包裹而成的保护壳。虽然免疫治疗能把果肉消灭掉，但种子还在，因此迟早会再长出新的肿瘤。”

而芝加哥大学的研究重点，正是“如何破开这层保护壳”。

让中性粒细胞“改邪归正”

中性粒细胞是人体免疫系统里的“第一批救火队”，在肿瘤中数量通常很多。

在癌症早期，它们往往会帮助肿瘤逃过免疫攻击、促进肿瘤生长；不过在接受免疫治疗时，很多中性粒细胞会“改邪归正”，在干扰素（一种增强免疫杀伤信号的物质）的影响下，开始帮助免疫系统攻击肿瘤。

但研究人员利用单细胞测序、空间基因表达分析等先进技术发现，并不是所有中性粒细胞都会转变成“好人”。

有一小群紧贴着肿瘤干细胞的中性粒细胞仿佛已被“洗脑”，依然保持“叛徒”的模式，甚至会变本加厉地压制免疫，阻止T细胞进入肿瘤内部。

苗宇轩实验室的研究科学家、论文一作郭巍杰博士（Weijie Guo）说：“我们很惊讶看到，肿瘤里居然存在两类完全不同功能的中性粒细胞，而且它们对免疫治疗的反应完全不同。”

研究发现，肿瘤干细胞会释放一种脂类分子——花生四烯酸，这种物质被运送到中性粒细胞后，会进一步被转化成前列腺素E2（PGE2）。

PGE2 是一种大家熟悉的“抑制免疫反应”的分子，能让免疫系统变得不敏感。这个转化过程直接让中性粒细胞失去对干扰素的反应能力，也就是说，它们没法被“改造”成抗癌细胞。

苗博士说：“这是一个非常典型的例子：癌症干细胞通过重新‘改写’周边的免疫细胞，给自己建造了一个保护区，把原本的‘战士’变成了‘保镖’。”

花生四烯酸需要通过一种名为COX的酶转化成前列腺素E2（PGE2），因此研究人员们猜想，如果用COX抑制剂（如阿司匹林），是不是能打断肿瘤干细胞与中性粒细胞之间的“保护链”？

经过小鼠实验，结果发现：

单独给予阿司匹林，肿瘤无法消失；单用免疫治疗，肿瘤也无法消失；当二者联用，肿瘤竟然消失了！

研究还发现，想让组合疗法有效，给药顺序很重要。因为中性粒细胞也会不断更新、进出肿瘤环境。如能在导致它们叛变的前列腺素E2发挥作用前，利用COX抑制剂让它们“头脑清醒”，这样当它们遇到干扰素时，才能顺利化身抗癌战士。

总之，这项研究为未来新的联合治疗方式打开了大门。新方法有望让现有的免疫治疗效果更强、持续时间更长，特别是对于那些由癌症干细胞主导的癌症类型。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-12-cancer-stem-cells-shield-immunotherapy.html