美国批准前列腺癌新疗法！BRCA2突变型转移性前列腺癌患者迎来新选择

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摘要

2025年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Niraparib联合阿比特龙乙酸酯（商品名Akeega）和泼尼松（Prednisone），用于BRCA2突变型转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）成人患者。这一突变需通过FDA批准的检测确认，患者需存在有害或疑似有害的BRCA2突变。

BRCA2突变型转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）是一种携带BRCA2基因突变的前列腺癌，癌细胞已扩散至身体其他部位，但仍对激素治疗敏感。此类型肿瘤通常进展较快，预后较一般前列腺癌差，易出现治疗耐药和复发，因此需结合靶向治疗和激素疗法等综合策略管理。

来源：摄图网

这一监管决定基于3期AMPLITUDE试验（临床试验注册号NCT04497844）的数据。

该试验入组了具有同源重组修复（HRR）基因突变（HRRm）的转移性去势敏感性前列腺癌患者（共696名）。

这是一项随机、双盲临床试验。患者按1:1比例随机分为两组：

实验组：接受Niraparib＋阿比特龙乙酸酯＋泼尼松治疗。

对照组：接受安慰剂＋阿比特龙乙酸酯＋泼尼松治疗治疗。

所有患者同时接受持续的雄激素剥夺治疗。

主要疗效指标是由研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS），总生存期（OS）作为附加疗效指标。

影像学无进展生存期（rPFS）是指从治疗开始到通过影像学检查发现肿瘤进展或患者死亡的时间。

试验显示，在整体同源重组修复基因突变（HRRm）患者中：实验组相比对照组，在影像学无进展生存期（rPFS）上有显著改善。

在323名BRCA2基因突变患者中：

在373名非BRCA2基因突变患者中：rPFS风险比（HR）为0.88，意味着实验组患者出现影像学进展或死亡的风险比对照组降低了12%。这显示总体改善主要来自BRCA2基因突变患者，强调了进行基因检测的必要性。

在总生存期（OS）的首次中期分析中，BRCA2基因突变患者人群共发生91例死亡，其中实验组36例（22%），对照组55例（34%）。

此外，实验组相比对照组，还能延缓症状进展（TSP）。

该联合方案的平均用药时间为26个月（范围0-48个月）。67%的患者需要剂量减少，25%的患者需暂时停药，36%的患者经历严重毒性，13%的患者因不良反应（AE）永久停用方案中的某一组分（单一药物成分）。

在BRCA2突变去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者中，最常见的不良反应包括：高血压（所有级别51%，3/4级31%）、肌肉骨骼疼痛（45%，6%）、便秘（41%，0%）、疲劳（39%，4.3%）、恶心（30%，0%）、呼吸道感染（23%，0.6%）和心律失常（23%，3.7%）。

其他临床相关毒性，发生率达20%的包括：潮热（18%）、呕吐（17%）、眩晕（17%）、腹痛（15%）、体重下降（14%）、腹泻（14%）、食欲减退（12%）、头痛（12%）、出血（12%）、呼吸困难（10%）、泌尿道感染（8%）、肺炎（7%）、骨质疏松（4.9%）、皮疹（3.7%）、心力衰竭（3.1%）、缺血性心脏病（4.9%）、急性肾损伤（2.5%）、肺栓塞（2.5%）和尿毒症败血症（0.6%）。

在接受该方案的患者中，最常见的实验室指标异常包括：血红蛋白下降（所有级别74%，3/4级39%）、淋巴细胞减少（59%，20%）、血小板减少（41%，4.9%）、血钾下降（38%，9%）、肌酐升高（30%，1.3%）、碱性磷酸酶升高（28%，0.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（28%，0.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（24%，1.3%）和血胆红素升高（22%，0%）。

处方信息中包括以下警告和注意事项：骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、骨髓抑制、低钾血症、液体潴留及心血管不良反应、肝毒性、肾上腺皮质功能不全、低血糖、与Ra 223二氯化镭联合使用时骨折及死亡风险增加、可逆性后脑白质病综合征以及胚胎-胎儿毒性。

资料来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-niraparib-abiraterone-acetate-plus-prednisone-for-brca2-mcspc