晚期胰腺癌新疗法来了？这种“先猛打、再救命”的方案引发关注

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摘要

在一项名SHARON的1期临床试验中，一种治疗晚期胰腺癌的潜在新方法已经在患者中显示出获益。

SHARON试验是一项1期研究，正在测试一种名为GO-4的新治疗方案，用于携带BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌患者。

根据试验信息，GO-4方案将化疗与维生素以及患者自身的干细胞相结合，旨在保护正常细胞的同时，更有效地靶向癌细胞。

这是一种以超大剂量化疗为核心、在维生素等支持治疗配合下，借助自体造血干细胞移植帮助骨髓恢复的组合治疗策略。

早期数据显示，该治疗方案是安全的，一些对治疗有反应的胰腺癌患者获得了持续时间较长的获益。目前该试验仍在进行中，并将进一步扩展，纳入不携带BRCA或PALB2突变的患者。

来源：ChatGPT生成AI示意图

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的胃肠道肿瘤内科医生Eileen M.O’Reilly博士，在接受CURE平台采访时，详细介绍了SHARON试验的信息。

1.SHARON试验将化疗、维生素和干细胞相结合，用于治疗携带BRCA或PALB2突变的晚期胰腺癌患者，早期结果显示出希望。

2.这种精准医学策略针对癌细胞DNA修复方面的弱点，可能克服耐药性并带来持久疗效。

3.多学科协作对于管理这种复杂的治疗方案至关重要，有助于确保患者安全并有效实施治疗。

4.该试验正在扩大范围，纳入不携带BRCA或PALB2突变的患者，以进一步优化方案并明确最合适的目标人群。

SHARON试验是一项非常独特的试验，截至目前，它主要聚焦于携带生殖系BRCA1、BRCA2或PALB2突变的胰腺癌、乳腺癌以及少数其他恶性肿瘤患者。这类患者的肿瘤具有独特的遗传背景，通常对铂类化疗以及PARP抑制剂和烷化剂这类药物反应较好。

该研究的设计目标是在联合多种维生素的基础上，使用高于传统剂量的化疗和烷化剂。这些维生素可以调节多种代谢通路，可能增强整体治疗策略的效果，并帮助克服耐药性。耐药性是癌症治疗中的一个关键问题，在胰腺癌中尤为突出。

这一方案的核心思路是，根据患者的健康状况和整体状态进行筛选。患者接受两轮化疗，中间间隔一段时间。在治疗开始前，患者会先进行自身干细胞采集，随后在化疗完成后将干细胞重新回输。在血细胞计数较低、身体较为脆弱的一段时间内，患者会被严密监测，待血象恢复后完成这一轮治疗。整个过程会进行一次，然后再重复第二次。

整个治疗过程持续数月，在治疗开始前、治疗过程中以及完成治疗后，都会对患者的肿瘤状态进行评估。

初步研究结果

早期数据显示，仅经过两轮治疗就出现了显著反应。少数患者的治疗结局非常显著且持续时间很长，这在胰腺癌中是非常令人鼓舞的信号，提示这一策略可能对特定人群具有重要价值，甚至未来也可能适用于其他胰腺癌亚群。

至于哪些患者最有可能获益，研究人员观察到了一些特征。

首先，肿瘤本身对治疗有反应，是获得更深、更持久疗效的重要替代指标，这是非常关键的一点。其次，患者在进入试验时具有较好的健康状况和整体状态也非常重要。另一个因素可能是入组时肿瘤负荷的大小。肿瘤体积较小或可见病灶较少的患者，似乎更有可能从中获益。这一点往往与患者在进入试验前对既往治疗的反应有关。

注：肿瘤负荷指一个人体内肿瘤的总体“规模”，也就是肿瘤有多大、有多少、分布有多广。

总体而言，肿瘤仍在应答、肿瘤负荷较低，以及身体状况良好，这些特征都提示患者可能获得更大的治疗收益。

对于大多数胰腺癌患者来说，目前的治疗基础仍然是化疗方案，通常是多药联合，如FOLFIRINOX化疗方案，或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇。这些都是指南推荐、美国食品药品监督管理局（FDA）批准的标准治疗方案，能够缩小肿瘤、控制病情并延长生存。然而，耐药在癌症治疗中普遍存在，在胰腺癌中尤为常见。因此，研究人员一直在寻找新的方式，尝试绕过耐药机制，或者利用某些癌细胞的独特弱点，更有效地进行治疗。

从某种意义上说，这一策略属于精准医学，因为它基于对DNA修复机制的干预，而BRCA或PALB2突变会导致DNA修复功能受损。这类患者的癌细胞在接受治疗后更难修复损伤，相比正常细胞更容易受到影响。SHARON研究的治疗方案在此基础上进一步强化，提示使用更高剂量的治疗可能有助于进一步克服耐药细胞。同时，联合用药的设计既阻断了一些逃逸通路，又在一定程度上保护了正常细胞，减轻部分治疗相关副作用。

这一治疗设计背后有着非常有说服力的科学基础。令研究人员感到鼓舞的是，这种复杂、需要多学科协作的治疗方案总体耐受性良好，安全性可控，并且能够顺利实施，同时还能观察到初步积极的治疗效果。

该疗法需要多学科团队共同参与

在试验过程中，研究人员需要思考如何在最大化疗效的同时，尽量减少副作用和不适。当治疗方案较为复杂时，往往需要大量资源、支持以及来自多个学科的专业经验，因此团队合作至关重要。

在这项研究中，研究人员需要与胃肠道肿瘤内科医生合作，同时也要与移植团队密切协作，因为他们在干细胞采集和回输方面具有丰富经验。此外，还需要感染科医生处理感染问题，药学团队确保用药的安全制备和给药，护理人员提供日常照护，以及数据管理等多个团队的共同参与。

整个过程需要大量监测、严格监管和反复评估。研究人员鼓励参与试验的患者在这项或任何研究中，都要如实反馈自身感受。尤其是在血细胞计数偏低、机体易受感染时，早期干预尤为关键。

此外，社会支持系统同样非常重要，包括心理咨询中心、营养师和物理治疗师等。他们在多学科协作和患者整体照护中都发挥着重要作用。

下一步计划

目前试验仍主要集中在BRCA1、BRCA2和PALB2突变人群。研究人员正在讨论将研究拓展到其他遗传背景，甚至非遗传背景的人群，以评估这种方案是否仍然安全、可行，并观察是否能在其他患者群体中看到疗效信号。

研究人员正在基于早期经验逐步扩大研究规模，但这种扩展是谨慎且以安全为前提的，目的是最大化这一策略的潜在价值。在推进过程中，研究人员也希望不断优化研究方案，简化部分流程，并探索是否稍有不同的剂量设置可能带来更好的效果。从某种程度上说，扩大患者人群有助于更快、更容易地观察到关键疗效终点，但最终、也是最重要的，仍然是明确哪些患者才是这一治疗策略真正的目标人群。

资料来源：

https://www.curetoday.com/view/sharon-trial-offers-a-potential-approach-for-advanced-pancreatic-cancer