疾病控制率54%！这款新药让晚期肺癌、胸腺癌等多种实体瘤患者病情稳定超过一年

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摘要

新药LP-184在既往接受多线治疗的晚期实体瘤患者中，显示出良好的安全性、耐受性及早期疗效信号，其中许多患者存在DNA损伤修复（DDR）缺陷。近日，在一项1/2期研究的剂量递增阶段，LP-184达成了所有主要终点。

入组患者（共63名）此前平均接受过3线或以上治疗。在DDR基因发生改变的肿瘤患者中，使用LP-184治疗6个月或更长时间的临床获益率为8%，疾病控制率为54%。

在安全性方面，最常见的不良反应包括恶心、呕吐、血小板减少以及可逆性的转氨酶升高，这些反应均具有临床可管理性，并且与该药物类别已知的毒性特征一致。

LP-184由美国Lantern Pharma公司开发。基于这些早期阶段的研究结果，研发公司计划在多个适应症中启动LP-184的1b/2期临床试验。

来源：ChatGPT生成AI示意图

这是一项开放标签的1/2期剂量递增及队列扩展研究（临床试验注册号NCT05933265），招募年龄在18岁及以上、经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，这些患者对标准治疗复发或耐药，或不存在可用的标准治疗方案。

值得注意的是，在1a期阶段，研究优先纳入DDR基因改变发生率较高和/或PTGR1高表达的患者。入组患者还需满足ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），器官功能良好，预期生存期超过3个月，并符合RECIST1.1或RANO2.0标准的可测量病灶要求。

排除标准包括在首次给药前2周内接受过抗肿瘤治疗、有视网膜病变或黄斑变性病史，或在首个治疗周期前4周内接受过放射治疗。

完成1a期研究并符合条件的患者接受LP-184静脉输注治疗，在每个21天周期的第1天和第8天给药，至少完成2个治疗周期。

该研究的主要终点为安全性和耐受性，以及2期推荐剂量（RP2D）和最大耐受剂量的确定。次要终点包括LP-184的药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和临床活性。

在治疗难度极高的癌症中也观察到突出的疗效持久性。在本次分析时，携带BRCA1突变的Ⅳ期鳞状细胞肺癌患者、携带CHEK2突变的胸腺癌患者以及携带ATM突变的胃肠道间质瘤患者仍在接受治疗。这些患者的临床获益和具有意义的肿瘤缩小已持续超过12至23个月。

具体来说，在1a期研究中，多名存在DDR通路异常的患者尽管已接受多线标准治疗失败，仍获得了异常持久且正在持续的疗效。

这些在既往多线治疗、基因特征明确的人群中观察到的疗效持久性，进一步突显了LP-184作为精准肿瘤治疗药物的潜力，并支持开发公司以生物标志物为核心的研发战略。

此外，研究在1a期阶段还确定了该药物的2期推荐剂量（RP2D）。LP-184的2期推荐剂量被确定为0.39mg/kg，在每个21天周期的第1天和第8天给药；最大耐受剂量尚未报告。值得注意的是，在低于2期推荐剂量（RP2D）的3个剂量水平下，即可达到治疗所需的血浆浓度（达到起效所需的药物水平），提示该药物具有较宽（约2.45倍）的治疗窗口（说明在保证疗效的同时，还有比较充足的安全余地）。

此外，1a期中超过87%的患者达到了PTGR1生物激活阈值（意思是87%的患者体内都具备激活这种药物的关键条件），进一步证实了PTGR1这种生物标志物在患者筛选中的实用价值（说明用PTGR1这个指标来挑选合适患者是切实可行的）。

Lantern Pharma公司总裁兼首席执行官Panna Sharma在新闻稿中表示：“这些患者已经用尽了标准治疗选择，但仍有数名患者在接受LP-184治疗一到两年后，依然获得了具有临床意义的获益。这种在基因筛选的终末期癌症患者中观察到的疗效持久性令人鼓舞，也直接验证了我们的RADR人工智能平台和PTGR1生物标志物的预测能力。凭借已具备诊断条件的PTGR1分子检测方法、关键意见领袖的高度认可以及多项美国食品药品监督管理局（FDA）资格认定，Lantern计划推进LP-184进入多项精准的1b/2期试验。”

LP-184是一种新一代acylfulvene类药物，就是一类“专门把癌细胞DNA弄坏”的小分子抗癌药，利用合成致死机制，专门设计用于选择性靶向DNA损伤修复通路缺陷的实体瘤。

LP-184是一种前药（指的是一种本身不活跃、需要在体内转化后才能发挥药效的药物），在肿瘤细胞内由PTGR1酶选择性激活。PTGR1在多种肿瘤中经常高表达。药物被激活后，会生成高度活跃的代谢物，破坏癌细胞DNA。在DDR功能缺陷的肿瘤中，这类损伤无法被修复，从而实现选择性杀伤癌细胞而不伤及正常组织。

值得注意的是，LP-184不仅在同源重组修复缺陷肿瘤中有效，在核苷酸切除修复缺陷肿瘤中同样显示出活性，因此潜在适用人群可能比主要针对同源重组缺陷的PARP抑制剂更广。临床前数据显示，即便在对PARP抑制剂耐药的肿瘤模型中，LP-184仍然保持活性，体现了它与现有药物不同的、具有差异化优势的作用机制。

LP-184此前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）针对胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌的快速通道资格认定，并在胰腺癌、恶性胶质瘤以及非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤中获得FDA的孤儿药资格认定。

基于这些早期阶段的研究结果，Lantern Pharma公司计划在多个适应症中启动LP-184的1b/2期临床试验。

这些试验将以生物标志物为指导，包括在三阴性乳腺癌和晚期尿路上皮癌中研究LP-184单药治疗；在非小细胞肺癌中联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Yervoy）治疗；以及在复发性胶质母细胞瘤中与老药螺内酯（Aldactone）联合使用。

Lantern Pharma公司还在评估上述核心1b/2期项目之外的其他研发机会。放疗后胰腺癌被认为是一个极具吸引力的潜在适应症，因为研究表明放疗可上调肿瘤中PTGR1的表达，可能增强LP-184在肿瘤内的选择性激活。公司也在进一步探索优化给药方案，以在部分实体瘤中最大化治疗效果。

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/further-development-of-lp-184-supported-by-tolerability-and-early-efficacy-signals-in-advanced-solid-tumors

[2]https://ir.lanternpharma.com/news-1/news/news-details/2025/Lantern-Pharma-Reports-Additional-Positive-LP-184-Phase-1a-Results-Showing-Durable-Disease-Control-in-Heavily-Pre-Treated-Advanced-Cancer-Patients-as-Company-Advances-Precision-Oncology-Program-into-Multiple-Biomarker-Guided-Phase-1b2-Trials/