仅输注一次，肿瘤完全消失！CAR-T疗法治疗晚期肺癌取得突破性疗效，攻克实体瘤迈出关键一步

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

2025年11月7日，美国A2 Biotherapeutics公司公布了正在进行的1/2期EVEREST-2研究的初步安全性和早期疗效数据。首次报道了一名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受新型CAR-T疗法A2B694治疗后，实现了完全缓解（即肿瘤完全消失）。该数据在第40届美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示。

61岁的Athanasia Apostolakos是一名来自美国曼哈顿的律师，尽管在标准一线治疗后病情仍出现进展，但在仅接受一次A2B694 CAR-T细胞疗法输注后，便达到了完全缓解（即肿瘤完全消失）。她的疗效在治疗后第180天得到确认，并在此后基本维持。她在接受A2B694治疗后未出现严重不良反应。

此前在实体瘤CAR-T细胞治疗研究中，完全缓解极为罕见，且肺癌患者尚未有报告。

来源：ChatGPT生成AI示意图

EVEREST-2（临床试验注册号NCT06051695）是一项1/2期研究，旨在评估CAR-T疗法A2B694的安全性和疗效。

截至2025年9月11日，EVEREST-2试验共入组9名患者，其中包括3名卵巢癌患者，2名胰腺癌患者，以及各1名非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胃食管癌和间皮瘤患者。

研究共给药3个剂量水平：1×10⁸（3例）、2×10⁸（4例）、4×10⁸（2例），其中1×10⁸和2×10⁸剂量各有一例因体重调整为半剂量。最大耐受剂量尚未达到，后续计划评估更高剂量至14×10⁸。

该患者为进展性、转移性、共突变（KRAS G12V/STK11）非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，这一亚型对化疗和免疫治疗耐药且预后不良，并且在入组EVEREST-2试验前接受标准一线治疗（卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗）后病情仍出现进展。

在输注CAR-T疗法A2B694 90天后，患者达到完全缓解，并在第180天的复核中得到确认。第190天PET-CT显示无疾病证据。第243天时，患者出现过一次中枢神经系统的局部病灶复发。患者接受地塞米松和伽马刀放射手术治疗，后续284天PET-CT显示持续无疾病迹象。第12个月时CT显示无新病灶。

A2B694整体安全性可控，耐受良好，未观察到剂量限制性毒性或严重不良反应，同时还显示出良好的肿瘤浸润能力，意味着CAR-T细胞能够顺利进入肿瘤内部并发挥作用，而不是只停留在血液里。

注：剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物最大耐受剂量的严重副作用。

“在非小细胞肺癌（NSCLC）难治病例中，分享接受CAR-T细胞疗法后首次获得完全缓解的报告令人振奋。正在进行的EVEREST-2研究结果表明，如果未来研究成功，A2B694有望成为针对间皮素表达实体瘤（如NSCLC、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌）的新型精准细胞疗法。”美国纽约大学朗格尼健康体系Perlmutter癌症中心助理教授、患者主治医生Salman R. Punekar博士说。

近日，患者Athanasia Apostolakos接受了CURE平台的专访，分享了她参与EVEREST-2临床试验的经历，讲述了治疗期间及治疗后的日常生活、在应对晚期肺癌过程中面临的挑战，以及这种疗法为治疗选择有限的患者所带来的希望。

以下为采访实录：

CURE：在进入这项试验之前，你已经接受过标准治疗。能否分享一下是什么促使你决定参加EVEREST-2研究？

Apostolakos：这项研究是由我完全信任的Salman R. Punekar医生和Abraham Chachoua医生推荐的（两位医生就职于纽约大学朗格尼健康体系）。我与Punekar医生详细讨论了这项研究，以及相关的所有益处和风险，最终决定参加试验。

CURE：接受这种治疗的体验如何？

Apostolakos：T细胞的采集和回输过程相对轻松。我因输注治疗住院了一周，整个过程都很顺利，没有发生任何意外。

CURE：这项研究标志着CAR-T细胞治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中首次实现完全缓解（即肿瘤完全消失）。当你得知影像学检查显示体内已无疾病证据时，你的第一反应是什么？那一刻对你意味着什么？

Apostolakos：当Punekar医生告诉我，扫描结果显示没有任何疾病迹象时，那一刻将永远铭刻在我的脑海中。这是数月祈祷与期待的结果，当时感觉有些不真实。但当我真正接受这一事实时，那种感觉既令人振奋，又让我心怀敬畏。

CURE：许多肺癌患者可能会关心，接受CAR-T细胞治疗后日常生活会是什么样。你的恢复过程如何？

Apostolakos：除了有些疲劳之外，就CAR-T细胞治疗本身而言，我的恢复过程相当平稳。治疗后不久，我就能够回归正常的日常生活。

CURE：自从接受治疗后，你的生活发生了哪些变化？

Apostolakos：我的生活发生了巨大的改变，我获得了新的力量和希望。我不再把任何事情视为理所当然，更加珍惜活着的每一刻。这次试验的结果也在精神层面改变了我，让我重新坚定了信念。我现在确信，一切皆有可能，甚至包括治愈癌症。

CURE：这一结果为那些感觉已无路可走的患者带来了希望。你想对面临类似诊断的患者传达什么关于临床试验、创新以及持续推动癌症研究的重要性信息？

Apostolakos：去参加临床试验吧！一开始我非常怀疑，也非常害怕。我不知道会发生什么，即便我已经充分了解试验信息，风险仍然一直萦绕在我脑海中。我永远感激Punekar医生、Chachoua医生以及他们的团队，他们耐心地向我解释整个过程，帮助我做出了这个决定。Punekar医生永远是我的“救命恩人”，他的关怀和指引将永远是我生命中最珍贵的礼物。

资料来源：

[1]https://www.a2bio.com/a2-biotherapeutics-presents-initial-safety-and-efficacy-data-from-ongoing-phase-1-2-everest-2-study-including-first-report-of-a-complete-response-to-car-t-cell-therapy-in-a-patient-with-nsclc/

[2]https://www.curetoday.com/view/car-t-therapy-helps-manhattan-attorney-achieve-complete-response-for-nsclc