免疫治疗耐药是因为免疫细胞“过劳”？关闭RUNX2这个“关键开关”，竟能让治疗再度起效！

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，是近些年癌症治疗中非常重要的一类方法，它的核心思路不是直接去杀癌细胞，而是把人体自身免疫系统的“刹车”松开，让免疫细胞重新有能力、有胆量去攻击肿瘤。

很多肝癌患者（其他很多癌种也如此）在治疗初期，确实可以看到肿瘤缩小、病情缓解，但一个现实而普遍的问题是，不少人治疗一段时间后，免疫治疗的效果会逐渐减弱，甚至完全失效。

近日，来自中国台湾的科学家从免疫细胞本身出发，解释了这种“免疫检查点抑制剂一开始有效、后来却不灵了”的现象，并提出了一种有可能让免疫治疗重新“雄起”的新思路。

来源：MedicalXpress官网

免疫治疗为什么常常耐药？

免疫检查点抑制剂之所以能起作用，是因为它们解除的是免疫系统中一类关键细胞的限制，这类细胞叫做CD8+ T细胞，可以把它理解为身体里专门负责识别并杀死癌细胞的“主力免疫士兵”。

在治疗初期，这种“松刹车”的方式，确实可以让这些免疫细胞重新活跃起来，对肿瘤发起有效攻击，但如果这种刺激长期持续，免疫细胞并不会无限增强，反而可能逐渐进入一种“被过度消耗”的状态。

这种状态在医学上叫作免疫耗竭，意思并不是免疫细胞消失了，而是它们还在，却因“过劳”而越来越疲惫、反应越来越迟钝，杀伤癌细胞的能力明显下降。

中国台湾的研究团队利用了一种精细到“单个免疫细胞层面”的分析方法，等于是把每一个免疫细胞单独拎出来，观察它在治疗过程中发生了什么变化。

研究人员发现，在长期接受免疫治疗的过程中，这些原本能打仗的免疫细胞，并不是突然失效的，而是一步一步被“推着”走向彻底疲惫的终点状态。在这个过程中，一个叫RUNX2的基因调控因子起到了非常关键的作用。

RUNX2可以理解为免疫细胞内部的一个“总调度开关”，它会影响很多基因的工作方式，而研究发现，在肝癌患者中，免疫治疗效果不佳的人，体内恰恰积累了大量RUNX2处于“打开”状态的免疫细胞。这个发现，或许指出了问题的根源——可能并不只是肿瘤学会了躲避免疫攻击，而是免疫细胞本身被RUNX2“改造”了。

关掉“开关”，能否逆转局面？

为了搞清楚RUNX2到底只是一个伴随免疫治疗耐药的“现象”，还是导致免疫治疗失败的“真正推手”，研究人员进一步做了关键实验：

他们在已经对免疫治疗耐药的肝癌模型中，用药物去抑制住RUNX2作用，等于关掉了导致免疫细胞疲惫的“开关”。

结果显示，那些原本已经几乎不再杀伤癌细胞的免疫细胞，在RUNX2被抑制后，攻击肿瘤的能力明显恢复，肿瘤生长速度也随之被有效压制。

这说明，即便是在免疫治疗已经耐药的情况下，通过关掉“开关”，依然有可能再度唤醒免疫系统的抗癌力！

更重要的是，这项研究带来了一个视角上的转变。过去在解释免疫治疗耐药时，人们更多关注的是肿瘤如何“逃脱”免疫监视，而这项研究提示，免疫治疗的失败，很可能同时是一个“免疫细胞被长期错误引导、逐渐丧失功能”的过程。

如果未来能够在治疗中识别出哪些患者的免疫系统正在朝这个方向发展，就有可能通过联合治疗的方式，提前干预，避免免疫细胞被拖入不可逆的疲惫状态。

研究团队也指出，像RUNX2这样的关键调控因子，不仅可能成为新的治疗靶点，还有潜力发展成一种预测工具，帮助医生判断哪些患者更容易出现免疫治疗效果下降，从而更早调整治疗策略。

随着免疫治疗在肝癌乃至其他肿瘤中的应用越来越广，如何保护免疫细胞的“战斗力”，未来可能和如何攻击肿瘤本身同样重要。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-12-blocking-key-gene-immune-response.html