近日，在2026年消化道肿瘤大会上公布的3期CheckMate 9DW研究4年随访结果显示，在不可手术的肝细胞癌患者中，一线使用nivolumab（Opdivo）联合ipilimumab（Yervoy）的“双免疫疗法”，相较于肝癌经典靶向药物仑伐替尼或索拉非尼，可带来更好的疗效。
数据显示，双免疫治疗组中，28%的患者肿瘤大幅缩小，另有8%的患者成功实现无癌！
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过去，不可手术肝癌是怎么治疗的？
过去很长一段时间里，不能手术的肝癌，治疗主要靠的是两款靶向药：索拉非尼和仑伐替尼。
这两款药的作用可以简单被理解为给肿瘤“断粮”，即不让肿瘤获得生长所需的足够营养，从而拖慢其进展甚至缩小肿瘤。
但也正因此，这类靶向治疗的治疗目标不是“让肿瘤消失”，而是尽可能延长肿瘤稳定时间，延长患者生存期。
然而，靶向药的有效时间是有限的，一旦发生耐药，后面想再次控制住肝癌，就很不容易了。
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肝癌的“双免疫疗法”
3期CheckMate 9DW研究中用到的“双免疫疗法”，由两款免疫检查点抑制剂构成：
其一是PD-1药物Nivolumab，你可以简单将它理解为“松开免疫系统刹车”，让免疫细胞不再受束缚，能勇猛出击，攻打癌细胞；
其二是CTLA-4药物Ipilimumab，你可以将它理解为“动员兵”，能让更多免疫细胞被动员出来，奔赴战场。
这两种免疫药物一起用，会让免疫系统的抗癌战斗力大增，兵力更多且士卒更凶悍。
2025年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Nivolumab联合Ipilimumab一线治疗不可切除或转移性肝癌成人患者。支持此项批准的，正是CheckMate 9DW研究此前公布的试验数据。
平均随访35.2个月时，双免疫组的患者中，半数人生存期超过23.7个月，而接受经典靶向疗法（索拉非尼或仑伐替尼）的患者中，半数人生存期超过20.6个月；双免疫组患者治疗后，36.1%的人肿瘤大幅缩小或消失，经典靶向疗法组该比例为13.2%。
近期，该试验的数据得到更新：
平均随访52.5个月（≈4.4年）时，双免疫组患者中，36%的人肿瘤大幅缩小或消失，其中8%的人肿瘤完全消失；经典靶向疗法组中，13%的人肿瘤大幅缩小或消失，其中2%的人肿瘤完全消失。
不仅如此，免疫疗法的肿瘤缓解持续时间也明显更长，简单来说，一旦起效，就可能会维持很长时间肿瘤稳定。
具体来看，双免疫疗法一旦起效，半数患者可维持肿瘤缓解状态超过34.3个月，大约37%的“超长期缓解”患者可维持肿瘤缓解状态超过48个月。
经典靶向疗法一旦起效，半数患者可维持肿瘤缓解状态超过12.9个月，仅有12%的人能超过48个月。
4倍的肿瘤完全消失机会，2倍的肿瘤大幅缩小机会，接近3倍的肿瘤缓解维持时间，显然，双免疫疗法要好于经典靶向疗法。
在安全性方面，双免疫组的副作用会更强——药物激活免疫系统后，可能会导致免疫性肝炎副作用，17%的患者接受了大剂量激素治疗，6%的患者因副作用被迫停止治疗。
因此，双免疫疗法的免疫性肝炎副作用必须得到重视，需要由经验丰富的医疗团队为患者保驾护航。
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参考来源：
https://www.onclive.com/view/frontline-nivolumab-ipilimumab-delivers-long-term-efficacy-in-unresectable-hcc
