近日，在2026年消化道肿瘤大会（ASCO GI）上公布的3期BREAKWATER临床试验结果显示，对于转移性结肠癌患者，如果他们被检出携带有“BRAF V600E”基因突变，则确诊后可以考虑直接使用BRAF靶向药和标准化疗的组合方案。
尽管该研究的最终随访结果尚未公布，但就现阶段结果来看，采用BRAF靶向药和化疗组合方案的患者，其死亡风险呈现出明显下降趋势，约为标准化疗的一半。
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什么是BRAF V600E突变肠癌？
结直肠癌就是发生在结肠或直肠的癌症。当癌细胞通过血液或淋巴系统扩散到肝脏、肺等其他器官时，就会被称为转移性结直肠癌。
在所有结直肠癌患者中，有一部分人的肿瘤细胞里存在一种特定的基因异常——BRAF V600E突变。
BRAF是一个控制细胞生长的“开关基因”，V600E突变会让这个开关一直处于“打开”状态，癌细胞因此疯狂生长。
BRAF V600E突变型结直肠癌往往更凶险，对普通化疗不太敏感。因此患者迫切需要精准、有效的靶向疗法。
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研究中使用了哪些药物？
这项研究中，一共包含两个靶向药和一个化疗组合方案。
第一种靶向药叫做Encorafenib，它是专门阻断BRAF突变的，相当于能直接掐断癌细胞依赖“加速生长”的电源；
第二种靶向药叫做Cetuximab，它是针对EGFR蛋白表达的，相当于能够屏蔽癌细胞“生长信号接收器”的屏蔽器。
化疗组合方案叫做FOLFIRI，它包含亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康三种药物，主要作用是通过化学方式干扰癌细胞分裂和复制。
总之，三者合一后，可以对癌细胞进行多方位、无死角打击。
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研究数据如何？
3期BREAKWATER临床试验招募了携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，他们的体力状态良好，能够比较好地耐受治疗。患者们此前没有用过任何抗癌药。
患者被分为两组，一组使用encorafenib＋cetuximab＋FOLFIRI组合方案，另一组使用当前常见的标准一线方案——FOLFIRI化疗。
这项研究中，最重要的观察指标，是新方案到底能让多大比例的患者肿瘤大幅缩小或消失。
结果显示，接受组合方案的患者中，60.3%的人肿瘤大幅缩小，4.1%的人肿瘤完全消失。还有20.5%的患者虽然肿瘤没有大幅缩小，但非常稳定，没有继续进展。因此该组合方案的疾病控制率约为84.9%。
而在接受标准FOLFIRI化疗的患者中，只有39.2%的人肿瘤大幅缩小或消失。
由于随访时间还不算特别长，总体生存时间的数据还在继续成熟中。但目前已经可以看到一个重要信号：
使用新组合方案的患者，死亡风险大约是对照组的一半左右。
虽然该数据在统计学上还没有达到最终确认，但这个趋势对于本身预后较差的BRAF V600E突变型患者来说，非常有分量。
组合方案带来的副作用，和各自本身的副作用情况一致，没有出现新的、意料之外的安全问题。常见的不良反应包括：恶心、腹泻、呕吐、脱发、乏力、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、皮疹、皮肤干燥等。
虽然有一部分患者需要调整剂量或短暂停药，但因为副作用而永久停药的人并不多。
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参考来源：
https://www.onclive.com/view/encorafenib-cetuximab-plus-folfiri-represents-potential-new-frontline-soc-in-braf-v600e-mcrc
