摘要
近日，权威期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表了一项重磅研究成果：一种新型T细胞免疫治疗策略——自体多抗原靶向T细胞疗法，在胰腺癌患者的临床研究中显示出令人鼓舞的疗效。
研究显示：
在对一线化疗仍有反应的晚期胰腺癌患者中，该疗法的疾病控制率达到84.6%。
在可手术切除的患者中，有两名患者在接受该治疗后顺利完成手术，并在长达66个月（约5年半）的随访过程中始终未出现肿瘤复发。
这项研究由美国贝勒医学院的科学家主导完成。
来源：Nature Medicine官网截图
研究详情
一直以来，T细胞免疫治疗在胰腺导管腺癌（PDAC）中的效果并不理想，一个重要原因是胰腺癌内部非常复杂，不同癌细胞表面的“识别标志”差异很大，免疫系统往往很难同时锁定所有癌细胞，给肿瘤留下了逃避免疫攻击的空间。
针对这一难题，研究人员开发了一种新的T细胞治疗方式：先从患者体内获取T细胞，在体外进行扩增和功能调整，再让这些T细胞同时识别多种癌细胞共有的关键特征。
具体来说，这种T细胞制剂可以同时靶向5种在胰腺癌中较为常见且与肿瘤发生发展密切相关的抗原，包括PRAME、SSX2、MAGEA4、Survivin和NY-ESO-1。这些靶点之所以被选中，是因为它们在肿瘤中更具代表性、更容易被免疫系统识别，同时又与癌细胞的生存和生长密切相关。
在这项1/2期临床试验（临床试验注册号：NCT03192462）中，研究人员使用的是患者自身的T细胞，这些细胞并没有经过基因改造，而是在体外培养和增强后再回输到体内。治疗方式是每个月输注一次，每次给到患者体内的T细胞数量，是按照患者体表面积来计算的固定剂量。
参与这项研究的患者主要分为三类：
一类是已经属于晚期胰腺癌，但对一线化疗仍然有反应的患者；
第二类是晚期胰腺癌中，对一线化疗已经失去效果的患者；
第三类是肿瘤仍有机会通过手术切除的患者。
这项试验的主要终点为安全性以及完成六次输注的可行性。探索性疗效终点包括T细胞在患者体内的持续存在情况，能存活多久、是否会扩增，以及治疗过程中是否真的带来了临床获益，是否激活了新的抗肿瘤免疫反应。
在这项研究中，一共有56名患者完成了T细胞的采集，最终其中37人实际接受了这种T细胞回输治疗。
来源：摄图网
研究结果
整体来看，治疗的安全性较好，在所有接受治疗的患者中，仅出现了1例被认为与治疗相关的严重不良反应。
从治疗效果来看：
在对一线化疗仍有反应的晚期胰腺癌患者（A组）中，大多数患者的病情得到了控制，疾病控制率达到84.6%。
在对一线化疗已经无效的晚期患者（B组）中，疾病控制率相对较低，为25%。
在可手术切除的患者（C组）中，有9人完成了肿瘤切除手术，其中有2人在长达66个月的随访后，仍然没有出现肿瘤复发。
研究人员还发现，这次回输的T细胞在患者体内可以存活较长时间，最长可持续存在12个月。在治疗过程中以及随访期间，治疗效果较好的患者体内，能够检测到更多针对肿瘤的特异性T细胞。进一步分析显示，患者的临床获益与这些T细胞在体内的扩增和功能状态密切相关，同时还观察到治疗后诱发了新的抗肿瘤免疫反应。
基于以上结果，研究团队认为，这种多靶点T细胞治疗方式无论作为单独治疗，还是与其他治疗手段联合使用，都具有进一步深入研究的价值。
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资料来源：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-04043-5
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