晚期实体瘤患者新希望：新药RMC-5127正式开启人体临床试验，面向RAS G12V突变型胰腺癌、肠癌、肺癌等患者

近日，美国Revolution Medicines公司宣布，其开发的新药RMC-5127，已正式进入人体临床研究阶段，并完成首位患者给药。

这项首次人体试验RMC-5127-001（临床试验注册号：NCT07349537）为一项开放标签的1/1b期研究，纳入了携带RAS G12V突变的晚期实体瘤患者，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在既往标准治疗（包括靶向治疗）后出现疾病进展或无法耐受相关治疗。

来源：摄图网

RMC-5127是一款RAS（ON）G12V选择性抑制剂。

RMC-5127是一种新型靶向抑制剂，它通过与人体内的环孢素蛋白A结合形成复合物，从而能够选择性地识别并抑制处于激活状态的RAS G12V突变蛋白，阻断其持续推动肿瘤生长的信号通路。

RAS G12V是RAS依赖型人类癌症中第二常见的驱动突变，美国每年约有48000名患者被诊断为携带该突变，主要集中于胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者人群中。

试验旨在评估RMC-5127单药治疗以及联合其他疗法——Daraxonrasib（RMC-6236）或西妥昔单抗（Cetuximab），在患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）以及初步抗肿瘤活性。

注：

Daraxonrasib（RMC-6236）是一种在研的RAS（ON）多突变抑制剂，同样由Revolution Medicines公司开发。

西妥昔单抗（Cetuximab）是一种已经上市的靶向抗体药物，主要通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）来抑制肿瘤生长，常用于结直肠癌、头颈部鳞癌等。

研究共设有三个治疗组：RMC-5127单药治疗组、RMC-5127联合Daraxonrasib（RMC-6236）治疗组，以及RMC-5127联合西妥昔单抗（Cetuximab）治疗组。

所有治疗组均包括两个阶段：第一阶段为剂量探索阶段，第二阶段为剂量扩展阶段。RMC-5127单药治疗组的两个阶段中，均可能纳入食物影响队列（意思是评估进食是否会影响药物的吸收和作用）。

Revolution Medicines公司首席开发官Alan Sandler博士表示：“将RMC-5127推进到临床阶段，意味着研究团队在已经被反复验证的RAS（ON）抑制剂策略基础上，又向前迈出了一步，把这一思路首次拓展到了RAS G12V这一重要突变类型。RAS G12V是驱动人类癌症的第二常见RAS突变，但目前仍然没有任何获批的靶向治疗手段。作为公司公开披露的第五款突变选择性RAS（ON）抑制剂，也是第四个进入临床研究阶段的项目，RMC-5127进一步扩大了现有药物管线对不同RAS突变类型的覆盖范围，也为改善RAS驱动型癌症患者的治疗结局打开了新的可能。”