摘要
胰腺癌一直被认为是难攻克的肿瘤之一。如今，一项发表于知名期刊《Nature Communications》的研究带来新的探索方向。
在一项1期临床试验中，研究人员测试了一种名为mKRAS-VAX的胰腺癌疫苗，并联合两种免疫治疗药物Ipilimumab和Nivolumab，用于已完成手术的胰腺导管腺癌患者。
结果显示，在12名患者中，有11人（近92%）产生了明显的抗癌免疫反应，并且整体安全性良好。
来源：Nature Communications官网截图
这项研究由美国马里兰大学医学院Greenebaum综合癌症中心的团队主导开展。
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这是一款什么疫苗？
研究人员开发了一种由多种合成长肽组成的疫苗——mKRAS-VAX，专门针对6种常见的KRAS突变，包括G12D、G12V、G12R、G12C、G12A和G13D。简单来说，它是将多种KRAS突变做成蛋白片段组合在一起的癌症疫苗。
这是目前覆盖KRAS突变类型较为全面的一种疫苗。考虑到微小转移病灶中可能存在不同类型的KRAS突变，这种多覆盖设计具有现实意义，也为未来高风险人群的预防性接种提供了基础。
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关于胰腺导管腺癌（PDAC）
胰腺导管腺癌（PDAC）的5年生存率仅约12%。其预后差的原因包括：难以早期发现、癌细胞早期即发生微小转移、对化疗不敏感。
大多数患者在确诊时已属晚期，仅约20%有手术机会。即使完成手术并接受术后辅助化疗，仍有高达80%的患者会复发。
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研究背景
单独使用免疫检查点抑制剂在胰腺导管腺癌（PDAC）中的效果并不理想，原因包括：肿瘤突变负荷较低（肿瘤基因异常不多）、缺乏真正具备杀伤能力的效应T细胞，以及肿瘤微环境具有较强的免疫抑制作用。
KRAS突变在多达90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中存在，在癌前阶段也可检测到，是重要的治疗靶点。现有KRAS靶向药物和免疫细胞强化回输治疗虽有一定效果，但适用范围有限或容易产生耐药。
相比之下，KRAS疫苗有望覆盖更广泛患者，但以往研究免疫反应率有限，且多数未联合免疫治疗药物。
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研究结果
本研究主要评估疫苗的安全性，以及接种后17周内KRAS特异性免疫反应的增强情况；次要终点包括无病生存期、总生存期等。
来源：摄图网
结果显示：
患者的不良反应均为1-2级，属于轻度到中度。
12名患者中，11人产生了明显增强的KRAS特异性T细胞反应，约占92%。这说明大多数患者的免疫系统被成功激活，能够识别KRAS突变这一关键靶点。其中10人（约83%）进一步出现了针对肿瘤的特异性免疫反应。这意味着，不仅认出了突变本身，还对肿瘤细胞产生了免疫识别。
免疫检测还发现，接种后主要增加的是偏向抗肿瘤反应的CD4记忆T细胞，同时也出现一定比例的CD8效应记忆T细胞。
此外，部分T细胞能够识别多种KRAS突变，提示疫苗具有较广的免疫覆盖能力。
总体来看，该疫苗在安全性可控的前提下，成功激活了针对KRAS突变的抗肿瘤免疫反应。
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资料来源：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-68324-4
